Клабел таблетки 500 мг 14 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

  Код АТХ J01FA09

  Состав

  Одна таблетка содержит

  Активное вещество – кларитромицин 500 мг,

  Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая, состав оболочки: опадри желтый (OY-S 32924): HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, хинолиновый желтый 18 - 24 % (Е 104), кислота сорбиновая FCC, ванилин.

  Показания

  • инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
  • инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
  • инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);
  • диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
  • для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов 100/мм3; - для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном рН выше, чем при кислом рН);
  • при лечении одонтогенных инфекций.

  Передозировка

  Симптомы: Существующие отчеты показывают, что при пероральном приеме большого количества кларитромицина следует ожидать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 грамм кларитромицина, после чего у него возникло изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

  Лечение: Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии.  Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

  Форма выпуска и описание

  По 7 или по 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 (для 14 таблеток) 2 (для 7 таблеток) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению.

  Особые указания

  Во время беременности или лактации

  Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение препарата КЛАБЕЛ® 500 во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска.

  Нет данных о безопасности препарата КЛАБЕЛ® 500 при грудном вскармливании. Кларитромицин выводится с материнским молоком.

  Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении препарата КЛАБЕЛ® 500.

  Рекомендации по применению

  Обычная рекомендованная доза кларитромицина – 250 мг два раза в сутки. При более тяжелых инфекциях дозировка может быть увеличена до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность терапии составляет от 6 до 14 дней.

  У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, дозу кларитромицина следует уменьшить наполовину, т.е. 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях.

  Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) в коррекции дозы не нуждаются.

  Микобактериальные инфекции

  Рекомендуемая доза для взрослых с микобактериальной инфекцией составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у больных СПИДом должно продолжаться до тех пор, пока демонстрируется клинический и микробиологический эффект. Кларитромицин следует использовать в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами.

  Лечение других нетуберкулезных микобактериальных инфекций следует продолжать по усмотрению лечащего врача.

  Доза для профилактики MAC: Рекомендуемая доза кларитромицина у взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.

  Эрадикация H. Pylori

  У пациентов с пептической язвой, вызванной H. Pylori-инфекцией, кларитромицин может назначаться в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими необходимыми антимикробными препаратами и ингибиторами протонной помпы в течение 7-14 дней в соответствии с национальными или международными рекомендациями по эрадикации H. Pylori.

  Дети

  Применение кларитромицина у детей в возрасте до 12 лет не изучалось. КЛАБЕЛ® 500 не назначается детям и подросткам до 18 лет, учитывая наличие в его составе красителя - хинолиновый желтый.

  Метод и путь введения

  Перорально.

  Длительность лечения

  Продолжительность курса лечения определяется врачом.

  Противопоказания

  • повышенная чувствительность к макролидным антибиотикам или любому из вспомогательных веществ
  • одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов противопоказано: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид или терфенадин, так как это может привести к удлинению интервала QT и нарушениям ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes)
  • одновременный прием с тикагрелором или ранолазином противопоказан
  • одновременный прием кларитромицина и перорального мидазолама противопоказан
  • одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) противопоказано, поскольку это может привести к отравлению алкалоидами спорыньи.
  • кларитромицин не следует назначать пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или вентрикулярной аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes).
  • кларитромицин не следует назначать пациентам с электролитными нарушениями (гипокалиемия или гипомагниемия, из-за риска пролонгации на QT интервала)
  • кларитромицин не следует использовать одновременно с  ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз
  • кларитромицин (и другие сильные ингибиторы CYP3A4) не следует использовать одновременно с колхицином
  • одновременный прием кларитромицина и ломитапида
  • кларитромицин не следует назначать пациентам, которые страдают тяжелой печеночной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью
  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  Фармакология

  После приема внутрь Клабел 500 быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность Клабел 500 составляет примерно от 50% до 55%. Одновременный прием  Клабел 500 с пищей приводит к незначительному замедлению всасывания кларитромицина и увеличению время достижения пиковой концентрации с 2 часов до 2,5 часов.    При приеме препарата в дозе 500 мг каждые 8 - 12 ч – время период полувыведения  составляет до 5 - 7 ч. Клабел 500 образует в тканях концентрацию,  в несколько раз превышающую концентрацию в плазме крови.  

  Кларитромицин выводится с мочой в неизменном виде 15 - 20 %, в виде основного метаболита 14-гидроксикларитромицина – 10 – 15 %.

  Взаимодействия

  Применение следующих лекарственных препаратов  строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

  Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин. Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих кларитромицин и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих кларитромицин и пимозид одновременно.

  Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes). При проведении исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта.

  Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

  Эрготамин/дигидроэрготамин. Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение препарата КЛАБЕЛ® 500 и алкалоидов спорыньи противопоказано.

  Мидазолам для перорального применения. При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано.

  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременный прием препарата КЛАБЕЛ® 500 с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное лечение кларитромицином вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения препарата КЛАБЕЛ® 500 невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения препарата КЛАБЕЛ® 500.

  Следует с осторожностью назначать КЛАБЕЛ® 500 со статинами. В случае если одновременное применение препарата КЛАБЕЛ® 500 и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина который не метаболизируется CYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.

  Влияние других лекарственных препаратов на КЛАБЕЛ® 500

  Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности.  Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и кларитромицина приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.

  Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы препарата КЛАБЕЛ® 500 или  рассмотрение альтернативных вариантов лечения

  Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием препарата КЛАБЕЛ® 500 и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.

  Этравирин.  При приеме этравирина, экспозиция препарата КЛАБЕЛ® 500 снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин менее активен в отношении Mycobacterium avium комплекс (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

  Флуконазол. Одновременный прием 200 мг флуконазола  в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней   равновесной  минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно.

  Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении  флуконазола. Коррекция дозы препарата КЛАБЕЛ® 500 не требуется.

  Ритонавир. Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина  увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата КЛАБЕЛ® 500 у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с  клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу препарата КЛАБЕЛ® 500 необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с  КК   < 30 мл/мин дозу КЛАБЕЛ® 500 необходимо снизить на 75 %. Дозы препарата КЛАБЕЛ® 500, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

  CYP3A-связанные взаимодействия. Одновременное применение препарата КЛАБЕЛ® 500, известного как ингибитора фермента CYP3A, и препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции.

  Следует соблюдать осторожность при применении препарата КЛАБЕЛ® 500 у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

  Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют КЛАБЕЛ® 500.

  Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

  Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC). Дабигатран DOAC является субстратом для переносчика оттока P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются через CYP3A и также являются субстратами для P-gp. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении КЛАБЕЛ® 500 с данными агентами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения.

  Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

  При одновременном приеме препарата КЛАБЕЛ® 500 с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии препаратом КЛАБЕЛ® 500 следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата КЛАБЕЛ® 500 и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

  Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и препарата КЛАБЕЛ® 500 может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

  Омепразол. Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг в день). При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.

  Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием КЛАБЕЛ® 500 и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с препаратом КЛАБЕЛ® 500 следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

  Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с препаратом КЛАБЕЛ® 500.

  Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как КЛАБЕЛ® 500.

  Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с препаратом КЛАБЕЛ® 500 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

  При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном.

  Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с препаратом КЛАБЕЛ® 500 маловероятно.

  Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном  применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

  Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

  Колхицин. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что КЛАБЕЛ® 500 и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата КЛАБЕЛ® 500 и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием препарата КЛАБЕЛ® 500 и колхицина противопоказан.   

  Дигоксин. Дигоксин считается субстратом белка-переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении  кларитромицина и дигоксина, угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих КЛАБЕЛ® 500 одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и КЛАБЕЛ® 500 одновременно.

  Зидовудин. Одновременный пероральный прием препарата КЛАБЕЛ® 500 в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В связи с тем, что КЛАБЕЛ® 500 препятствует абсорбции одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у  ВИЧ-инфицированных детей, получающих  суспензию кларитромицина одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.

  Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении таких препаратов с препаратом КЛАБЕЛ® 500 рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.

  Ломитапид. Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за вероятного повышения уровня трансаминаз.

  Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

  Атазанавир. Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение препарата КЛАБЕЛ® 500 (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы препарата КЛАБЕЛ® 500 у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза препарата КЛАБЕЛ® 500 должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза препарата КЛАБЕЛ® 500 должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы.  Дозы КЛАБЕЛ® 500 выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы. 

  Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять КЛАБЕЛ® 500 одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися  CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

  Итраконазол. Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола и КЛАБЕЛ® 500 одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

  Саквинавир. Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и Cmax кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме кларитромицина отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных  дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин.

  Побочные действия

  Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином у  взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих гастроинтестинальных побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.

  Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, по крайней мере,  вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до  <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до  <1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

  Очень часто ≥1/10

  • флебит в месте введения

  Часто ≥ 1/100 до  <1/10

  • бессонница
  • головная боль
  • дисгевзия
  • вазодилатация
  • тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
  • отклонение от нормы функциональных тестов печени
  • сыпь, гипергидроз
  • боль в месте введения1, воспаление в месте введения

  Нечасто ≥ 1/1000 до  <1/100

  • целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит
  • инфекция, вагинальная инфекция
  • лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия
  • анафилактоидные реакции, гиперчувствительность
  • анорексия, снижение аппетита
  • тревожность, беспокойство и возбуждение
  • потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор
  • вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах
  • остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы, ощущение сердцебиения
  • астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких
  • эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
  • холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ
  • буллезный дерматит, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь
  • мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия
  • повышение креатинина крови, повышение мочевины крови
  • недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, усталость
  • изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови

  Неизвестно (частоту определить невозможно из имеющихся данных)

  • псевдомембранозный колит, рожистое воспаление
  • агранулоцитоз, тромбоцитопения
  • анафилактические реакции, ангионевротический отек
  • психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
  • судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
  • потеря слуха
  • пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков.
  • геморрагия
  • острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
  • печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне
  • рабдомиолиз*, миопатия
  • почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
  • повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

  *В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

  Пациенты с нарушением иммунной системы

  У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

  У взрослых больных, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей,  анализируя их значительные отклонения  от нормативных показателей (т. е. крайнего верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. Согласно этого критерия, у  2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день,  наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось также повышение уровней мочевины в крови.

  Условия хранения

  Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте!