Фромилид таблетки 500 мг 14 шт.

Инструкция

• Описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, с двояковыпуклой поверхностью.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противомикробные препараты для системного использования. Макролиды. Код АТС J01FА09

  Состав

  Одна таблетка содержит активное вещество – кларитромицин 500 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристал-лическая 101, целлюлоза микрокристаллическая 102, кремния диоксид кол-лоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза 6 cps, тальк, железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).

  Показания

  - инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (тонзиллофарингит, острый синусит, средний отит, острый бактериаль-ный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная бактериальная пневмония, атипичная пневмония) - инфекции, вызванные микобактериями (М.avium complex, М.kansasii, М.marinum, М.leprea) и их профилактика у больных СПИДом - инфекции кожи и мягких тканей - эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии - для лечения других инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами

  Передозировка

  Симптомы: рвота, боль в области живота, головная боль и спутанность со-знания.

  Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ не-эффективен.

  Форма выпуска и описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг и 500 мг. По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поли-винилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицин-скому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

  Особые указания

  Следует учитывать возможность перекрестной устойчивости между 14-ти и 15-ти членными макролидами. Дозы препарата следует снижать для больных с нарушениями почечной функции тяжелой степени. У пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени, или принимающих другие гепатотоксичные препараты могут развиваться опасные для жизни поражения печени. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих кларитромицин. Одновременное применение кларитромицина, ловастатина и симвастатина потивопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМК-КоА-редутазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств, а также у пациентов при совместном применении аторвастатина или розувастатина с кларитромицином. Состояние пациентов необходимо контролировать на предмет выявления симптомов миопатии. При одновременном применении с кларитромицином, аторвастатин и розувастатин необходимо применять в наименьших дозах. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность корректировки дозы статинов или использования статинов, метаболизм которых не зависит от фермента CYP3A (флувастатин или привастатин). Действие кларитромицина на кишечную микрофлору При пероральном приеме 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки в тече-ние 7 дней, существенных изменений в количестве стафилококков, микрококков, энтерококков, аэробных дифтероидов, анаэробных кокков, эубактерий, клостридий и Veillonella не отмечалось. Рост колоний стрептококков, грамотрицательных кишечных бактерий, лактобактерий, бифидобактерий и Bacteroides spp. ингибировался не очень сильно. Увеличение количества Candida albicans отмечалось редко. В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, следует прервать прием препарата и проконсультироваться у лечащего врача. Применение у детей Детям младше 12 лет препарат следует применять в виде суспензии в соот-ветствии с инструкцией по применению Фромилид, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл. В настоящее время не имеется достаточного опыта применения Фромилида® в лечении детей в возрасте младше 6 месяцев и детей, инфицированных Mycobaterium avium в возрасте до 20 месяцев. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Препарат не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций пациента при управлении автомобилем или при работе с другими потенциально опасными механизмами.

  Рекомендации по применению

  Не следует разламывать таблетки. Таблетки проглатывают целиком, за-пивая небольшим количеством жидкости. Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг через каждые 12 часов. Для лечения синусита, тяжелых инфекций и инфекций, вызванных Haemophilus influenzae, назначают по 500 мг 2 раза в день. Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двена-дцатиперстной кишки или желудка в составе комбинированной терапии. Назначают по 500 мг 2 раза в сутки обычно в течение 7 дней. Для лечения и профилактики распространения инфекции, вызванной Мyco-bacterium avium complex следует назначать 500 мг препарата каждые 12 ча-сов. Максимальная суточная доза составляет 2 г. Лечение инфекции, вызванной Mycobaterium avium длительное. Корректировка дозы препарата не является необходимой для больных с нарушением печеночной функции слабой и умеренной степени, если почечная функция соответствует норме. В случае почечной недостаточности, если клиренс креатинина состав-ляет менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин.) или креатинин сыворотки составляет более 290 ммоль/л (3.3 мг/100 мл), дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между дозами.

  Противопоказания

  Часто (1/10) - головная боль - изменение вкусовых ощущений - тошнота, рвота, боль в области живота, диспепсия, диарея - сыпь

  Нечасто(1/1000 до<1/100) - повышение уровня сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, билирубина, мочевины, протромбинового времени - стоматит, глоссит - крапивница

  Редко(1/10 000 до<1/1000) - гипогликемия (у пациентов, принимающих препараты для снижения уровня сахара в крови) - реакции гиперчувствительности (диспноэ, отек гортани) - обратимые изменения окраски зубов и языка - псевдомембранозный колит, кандидоз (при длительном применении) Очень редко(<1/10 000) - удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия и трепетание или мерцание желудочков - лейкопения, тромбоцитопения - головокружение, парестезии, бессонница, судороги - шум в ушах, обратимая потеря или снижение слуха - панкреатит - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроз (синдром Лайэлла) - лекарственная аллергия, проявляющаяся сыпью с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) - артралгия, миалгия, рабдомиолиз (при одновременном применении со статинами, фибратами, колхицином, аллопурином), ухудшение течения миастении - анафилаксия (отек Квинке, шок) - дисфункция печени, которая носит транзиторный и обратимый характер, гепатит и холецистит с желтухой и без неё, фатальная печеночная недостаточность на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или одновременном применении других лекарственных средств - кошмарные сновидения, спутанность сознания, чувство страха, галлюцина- ции, психозы Известны случаи колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности. Пациенты с нарушением иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявшие высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендуется для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить связанные с применением препарата побочные реакции и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

  Фармакология

  Фармакокинетика Кларитромицин стабилен в присутствии желудочного сока. Биодоступ-ность составляет приблизительно 55 % от пероральной дозы. Пища мо-жет замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина. Около 20 % кларитромицина быстро метаболизируются в 14-гидроксикларитромицин, обладающий биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. У здоровых добровольцев кларитромицин достигает концентрации в сыворотке, пропорциональной величине пероральной дозы. Кларитромицин достигает максимальной концентрации в сыворотке через 3 часа после приема внутрь. После приема однократной пероральной дозы 250 мг кларитромицина средняя концентрация составляет от 0.62 мкг/мл до 0.84 мкг/мл; после приема однократной пероральной дозы 500 мг кларитромицина - от 1.77 мкг/мл до 1.89 мкг/мл. Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина, т.е. метаболита составляют от 0.4 мкг/мл до 0.7 мкг/мл после приема дозы 250 мг и от 0.67 мкг/мл до 0.8 мкг/мл после приема дозы 500 мг. Площадь под «кривой концентрация-время» составляют 4 мкг/мл/ ч после приема дозы 250 мг и 11 мкг/мл/ч после приема дозы 500 мг. После приема повторных доз по 250 мг кларитромицина 2 раза в день максимальная концентрация кларитромицина составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина - 0.6 мкг/мл. У макролидов низкий уровень ионизации, они растворяются в жирах, что позволяет им хорошо проникать в ткани и жидкости организма. В целом, кларитромицин достигает концентрации в тканях почти в 10 раз большей, чем в сыворотке. Высокие концентрации обнаружи-ваются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Объем распределения кларитромицина у здоровых добровольцев после приема однократной дозы 250 мг и/или 500 мг составляет от 226 до 266 л или 2.5 л/кг. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина составляет от 304 до 309 л. Связывание кларитромицина с белками сыворотки незначительное и обратимое. Кларитромицин метаболизируется в печени. Было обнаружено по край-ней мере 7 метаболитов. Из них наиболее важным является 14-гидрокси-кларитромицин, который обладает биологическим эффектом, подобным эффекту кларитромицина. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболита или в неизмененном виде, меньший процент - с калом (4 %). Около 20 % дозы 250 мг и 30 % дозы 500 мг выводится в неизмененной форме с мочой. От 10 до 15 % дозы препарата выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения кларитромицина, принятого 2 раза в сутки по 250 мг, составляет от 3 до 4 часов; по 500 мг - от 5 до 7 часов. Дети Фармакокинетика кларитромицина в дозе 7.5 мг/кг массы тела при дву-кратном приеме в день такая же, как у взрослых. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы препарата не требуется для пациентов пожилого возраста, за исключением случаев нарушения почечной функции тяже-лой степени. Влияние заболевания на фармакокинетику После приема 200 мг кларитромицина наблюдается увеличение макси-мальной концентрации и площади под кривой (AUC) и уменьшение выведения кларитромицина у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. Поэтому необходимо уменьшать дозу препарата или увеличивать интервал между приемами доз для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Стабильная концентрация в крови кларитромицина у больных с печеночной недостаточностью не отличается от концентрации у здоровых людей, но концентрация 14-гидроксиметаболита меньше у больных с печеночной недостаточностью. Фармакодинамика Фромилид® является макролидным антибиотиком. Макролиды обратимо связываются с Р-участком 50S -субъединиц рибосом и ингибируют РНК-зависимый синтез белка. Фромилид предотвращает транспептидацию (удлинение цепи белка) и/или транслокацию (перенос аминокислот от транспортной РНК к матричной РНК). Поскольку важные пептиды не образуются, то синтез белка не происходит, что нарушает нормальное функционирование клетки. Активный метаболит кларитромицина 14-гидроксикларитромицин также об-ладает эффективностью. Более того, он в два раза эффективнее кларитроми-цина по отношению к H.influenzae. Основное действие Фромилида® - бактериостатическое, но также Фроми-лид® может оказывать и бактерицидное действие в отношении Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhаlis. Фромилид® оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в отношении многочисленных клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как аэробы, анаэробы или факультативные анаэробы, другие бактерии (микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, легионеллы) и атипичные микобактерии. Таблица 1 Бактерии чувствительные к кларитромицину Аэробы, грамполо-жительные бактерии Аэробы, грамотри-цательные бактерии Анаэробные бактерии Bacillus spp. Bordetella pertussis Грамположительные бактерии Corynebacterium spp. Campylobacter jejuni Eubacterrium spp. Listeria monocytogenes H. influenzae Clostridium perfringens Staphylococcus aureus, чувствительный к ме-тициллину Helicobacter pylori Peptococcus spp. Streptococcus agalactiae Legionella pneumophila Peptostreptococcus spp. Streptococcus pneumoniae Moraxella catarrhalis Propionibacterium acnes Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Грамотрицательные бактерии Streptococcus viridans Neisseria meningitis Bacteroides spp. Pasteurella multocida Bacteroides fragilis Prevotella melaninogenica Другие микроорганизмы Chlamydia pneumoniae Chlamydia trachomatis Mycoplasma pneumoniae Ureaplasma urealyticum Bоrrelia burgdorferi Toxoplasma gondii Mycobacterium avium complex Mycobacterium fortuitum Mycobacterium chelonae Mycobacterium kansasii Mycobacterium xenopi Mycobacterium leprae

  Взаимодействия

  Кларитромицин метаболизируется в печени, где он может ингибиро-вать действие ферментов комплекса цитохрома Р450. Концентрации в сыворотке препаратов, которые метаболизируются посредством этой системы, могут повышаться при одновременном применении Фромилида и вызывать побочные явления. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у паци-ентов, получающих терапию нижеперечисленными лекарственными сред-ствами (субстратами CYP 3A): альпразолам, астемизол, карбамазепин, цик-лостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ме-тилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, фенитоин, теофиллин и вальпроат. Следует избегать применения с пероральным мидазоламом. Терфенадин, цизаприд, пимозид или астемизол не следует назначать в период лечения Фромилидом, так как это может привести к нарушению сердечного ритма (удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de pointes). Существуют сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном применении Фромилида и теофиллина, карбамазепина, дигоксина, ловастатина, симвастатина, триазолама, мидазолама, фенитоина, циклоспорина, такролимуса и алкалоидов спорыньи, рекомендуется определять уровни их концентрации в сыворотке, поскольку они могут быть увеличены. Следует несколько раз проверять протромбиновое время у пациентов, получающих Фромилид одновременно с варфарином или другими оральными антикоагулянтами. Одновременное назначение Фромилида и зидовудина снижает абсорб-цию зидовудина. Одновременное назначение ритонавира и Фромилида приводит к зна-чительному увеличению (до 77%) площади под кривой уровней концен-трации в сыворотке (AUC) кларитромицина и значительному уменьше-нию площади под кривой уровней концентрации в сыворотке (до 100%) его метаболита 14-гидроксикларитромицина. При нормальной функции почек корректировка дозы не требуется. Кларитромицин может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови пациентов при его примении с кларитромицином. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибито-ров фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варвенафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лакто-ацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

  Побочные действия

  Суммарный профиль безопасности

  Самыми частыми и общими побочными реакциями у взрослых и детей при лечении кларитромицином является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности антибиотиков группы макролидов (см. ниже: «Суммарная таблица побочных реакций»).

  Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте возникновения данных побочных реакций между группами пациентов, у которых наблюдались или отсутствовали микобактериальные инфекции.

  Суммарная таблица побочных реакций

  В следующей таблице отображены побочные действия, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении кларитромицина в таблетках с немедленным высвобождением, в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь, в порошке для приготовления раствора для инъекций, в таблетках пролонгированного действия.

  Побочные действия, как возможно связанные с кларитромицином, представлены по классам системы органов и по частоте возникновения как очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), не часто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10, 000 до <1/1000), очень редко (< 1/10, 000), не известно (не может быть оценена по имеющимся данным). 

  В рамках каждой группировки по частоте появления, побочные эффекты представлены в порядке убывания по серьезности, когда серьезность может быть оценена.

  Часто

  • бессонница

  • дисгевзия, головная боль, изменение вкусовых ощущений

  • диарея8, тошнота, диспепсия, рвота, боль в области живота

  • отклонение от нормы функциональных тестов печени

  • сыпь, гипергидроз

  Нечасто

  • кандидоз гастроэнтерит1, инфекция2, вагинальная инфекция

  • лейкопения, нейтропения3, тромбоцитопения2, эозинофилия3

  • гиперчувствительность

  • анорексия, снижение аппетита

  • тревожность, нервозность2, вскрикивания2

  • головокружение, сонливость5, тремор

  • головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах

  • ЭКГ удлинение интервала QT6, ощущение сердцебиения

  • носовое кровотечение1

  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, гастрит, прокталгия1, стоматит,

  глоссит, вздутие живота3, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм

  • холестаз3, гепатит3, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ3

  • зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь2

  • мышечные спазмы2, миалгия1

  • недомогание3, лихорадка2, астения, боль в груди3, озноб3, утомляемость3

  • повышение активности щелочной фосфатазы3, повышение активности

  лактатдегидрогеназы3

  Не известно (не может быть оценено по имеющимся данным)

  • агранулоцитоз, тромбоцитопения

  • анафилактические реакции, отёк Квинке

  • психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения

  • судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия

  • потеря слуха

  • желудочковая тахикардия типа "пируэт"7, желудочковая тахикардия

  • кровоизлияние8

  • острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов

  • печеночная недостаточность9, гепатоцеллюлярная желтуха

  • синдром Стивенса-Джонсона4, токсический эпидермальный некролиз4, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне

  • рабдомиолиз1,10, миопатия

  • почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

  • повышение МНО7, увеличение протромбинового времени7, изменение цвета мочи

  1 Побочные действия, зарегистрированные только после применения препарата в форме

  таблеток пролонгированного действия

  2 Побочные действия, зарегистрированные только после применения препарата в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь

  3 Побочные действия, зарегистрированные только после применения препарата в форме

  таблеток немедленного высвобождения

  4,6,8,9 Смотрите ниже «Суммарный профиль безопасности»

  5,7,10 Смотрите ниже «Описание выборочных побочных реакций»

  Описание выборочных побочных реакций

  В некоторых сообщениях о развитии рабдомиолиза, кларитромицин принимали совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как сонливость и спутанность сознания, при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В редких случаях сообщалось о влиянии таблеток кларитромицина с пролонгированным действием на стул, преимущественно у пациентов с органическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными желудочно-кишечными нарушениями с укороченным временем прохождения кишечного содержимого через кишечник. У некоторых пациентов были обнаружены остатки таблеток в кале, поэтому в таких случаях рекомендовано перейти на прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензия) или на другой антибиотик. 

  Особая категория: побочные реакции у пациентов с иммунодефицитом (см. ниже «Другие особые популяции»).

  Дети

  Клинические испытания были проведены с использованием суспензии кларитромицина у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Поэтому, детям в возрасте до 12 лет следует назначать кларитромицин в гранулах для приготовления суспензии для приема внутрь.

  Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей, предположительно такая же, как и у взрослых.

  Другие особые популяции

  Пациенты с нарушением иммунной системы

  У пациентов, страдающих СПИД или другими иммунодефицитными заболеваниями, получавших кларитромицин в высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, трудно было oтличить побочные действия, связанные с приемом кларитромицина от признаков заболевания вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или интеркуррентного заболевания.

  При применении кларитромицина в общей суточной дозе 1000-2000 мг у взрослых пациентов наиболее частыми побочными реакциями были: тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, боли в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение сывороточного уровня ACT и АЛТ. Реже наблюдались: одышка, бессонница, сухость во рту. Частота возникновения побочных реакций сопоставима у пациентов, ежедневно получавших кларитромицина в дозах 1000-2000 мг, однако данный показатель в 3-4 раза выше у пациентов, которые получали кларитромицин ежедневно в дозе 4000 мг.

  У пациентов с иммунодефицитными заболеваниями, оценка лабораторных показателей была проведена на основе анализа этих показателей за пределами серьезно отклоняющихся от нормы уровней (т.е. наиболее высокий или низкий предел) в течение указанного испытания. На основе этих критериев, приблизительно 2% -3% пациентов, получавших 1000 мг или 2000 мг кларитромицина в день, имели повышенные уровни ACT и АЛТ, серьезно отклоняющихся от нормы, и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. Более низкий процент пациентов в этих двух группах дозирования, также имели повышенные уровни азота мочевины в крови. Более высокая частота отклонённых от норм показателей была отмечена у пациентов, получавших 4000 мг в день по всем показателям, кроме показателей по лейкоцитам.

  Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

  Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальные системы отчетности.

  Условия хранения

  Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте!