Дивигель 0,1% 0,5 г 28 шт.

Опалесцирующий однородный гель.

Половые гормоны. Эстрогены.

Код АТС G03CA03

1 г препарата содержит:

активное вещество:

- эстрадиола гемигидрат (эквивалентно эстрадиолу) 0,5 мг,

вспомогательные вещества:

- карбомер (карбопол 974 Р),

- троламин,

- пропиленгликоль,

- спирт этиловый 96%,

- вода очищенная.

Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе.

Дивигель назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии.

Дивигель также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Как правило, высокие дозы препарата Дивигель хорошо переносятся пациентами. При значительной передозировке препарата возможно развитие боли в молочных железах, тревожности, вздутия живота и раздражительности.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке геля Дивигель следует снизить дозу или отменить препарат.

 

По 0.5 г или 1.0 г геля помещают в пакетики из фольги алюминиевой.

По 28 пакетиков вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Дивигель следует применять только по назначению врача.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) врачу необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациента, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудные железы) обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при назначении препарата.

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования. Частота и вид методов, входящих в него, определяются для каждого пациента индивидуально. Женщин необходимо информировать, о каких изменениях в их молочных железах следует сообщать лечащему врачу. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптироваться к индивидуальным клиническим потребностям каждого пациента.

Терапия должна быть прекращена в случае, если были обнаружены противопоказания и при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли. Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызвать гиперплазию эндометрия, что увеличивает риск развития рака эндометрия. Таким образом, у пациенток с интактной маткой применение Дивигеля обязательно должно сочетаться с циклическим назначением гестагенов.

Во время приема Дивигеля в комбинации с прогестагеном у 80-90 % женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения со средней продолжительностью 5-6 дней. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушением функции сердца и почек должны находиться под особым контролем. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в особо внимательном наблюдении, поскольку следует ожидать повышения уровня действующих веществ Дивигеля в крови.

У больных сахарным диабетом следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови в первые месяцы заместительной гормональной терапии.

Известно о повышении риска возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни в постменопаузе у женщин, применяющих эстрогены.

Применение эстрогенов может изменить результаты некоторых эндокринологических тестов, показателей функций печени.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с гипертриглицеридемией, применяющих ЗГТ. Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина (ТСГ), что приводит к повышению уровня циркулирующего количества гормонов щитовидной железы, измеряемого с помощью протеин-связанного йода концентрации Т4 (колоночный или радиоиммунный метод исследования) или концентрации ТЗ (радиоиммунный метод исследования). Повышение уровня ТЗ снижается, что отражает повышенный ТСГ, концентрации свободных Т4 и ТЗ изменяются. Могут повышаться концентрации в сыворотке крови и других связывающих протеинов, например, кортикоид-связывающий глобулин (КСГ), глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидных гормонов соответственно. Концентрации свободного или биологически активного гормона остаются неизменными. Концентрация других протеинов плазмы может повышаться (ангиотензин/ренин-субстрат, альфа-1 -трипсин, церулоплазмин).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.

При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.
Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач.
Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля).

Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.
Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.

- гиперчувствительность к компонентам препарата, к эстрогенсодержащим лекарственным средствам в анамнезе

- рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе)

- диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия)

- вагинальные кровотечения неясной этиологии

- ранне не леченная гиперплазия эндометрия

- тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), эмболия легочной артерии)

- острая тромбоэмболия артерий в настоящее время или в анамнезе (например, инсульт, инфаркт миокарда)

- заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функций печени)

- порфирия

- беременность и период лактации

При нанесении Дивигеля на кожу спирт быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата на площадь 200—400 см (~ размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если препарат наносится на большую площадь, степень всасывания значительно снижается. Некоторая часть эстрадиола все-таки задерживается в подкожных тканях, откуда постепенно проникает в кровяное русло. Трансдермальное применение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов. Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1 мг (1 г Дивигеля) создает максимальную концентрацию (Смах) в плазме крови приблизительно 157 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (С) за интервал между приемом препарата составляет 112 ммоль/л. Соответствующая средняя концентрация (Сmin) в плазме крови составляет 82 ммоль/л. Во время лечения препаратом соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, тогда как при пероральном приеме эстрогенов это соотношение обычно падает до уровня менее 0,2. Устойчивый показатель биодоступности составляет 82 % в сравнении с эквивалентной пероральной дозой эстрадиола валерата.

В литературе есть данные о том, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных и противодиабетических препаратов и антикоагулянтов. Сопутствующее применение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) может снижать уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир, хоть и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении с эстрогенами оказывают, наоборот, индуцирующий эффект. Растительные препараты, что содержат траву зверобоя, могут усиливать метаболизм эстрогенов и прогестагенов. При трансдермальном применении препарат минует эффект «первого прохождения» через печень, соответственно, трансдермально нанесенные эстрогены и прогестагены в меньшей степени подвергаются воздействию индукторов ферментов, чем гормоны, принятые внутрь.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и изменению характера вагинального кровотечения.

Часто

- отеки, увеличение массы тела

- тошнота, рвота, желудочные колики

- вагинальные кровотечения или выделения

- головная боль

- раздражение кожи

Не часто

- перепады настроения и нарушение либидо

- рак молочной железы

- мигрень

Редко

- повышение артериального давления, тромбоэмболия вен

- изменения функций печени и желчевыделения

- кожная сыпь

При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.