Инструкция

• Описание

  Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.Код АТХ J01DD04

  Состав

  Один флакон содержит:активное вещество – натрия цефтриаксона тригидрат 608.38 мг или 1216.77 мг (эквивалентно цефтриаксону 510 мг или 1020 мг),Растворитель содержитактивное вещество – лидокаина гидрохлорида моногидрат 21.4 мг или 37.45 мг (эквивалентно лидокаину гидрохлориду 20 мг или 35 мг),вспомогательное вещество - вода для инъекций.

  Показания

  Сефабел показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:- бактериальный менингит- внебольничная пневмония- внутрибольничная пневмония- острый средний отит- интраабдоминальные инфекции- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)- инфекции костей и суставов- сложные инфекции кожи и мягких тканей- гонорею- сифилис- бактериальный эндокардит- острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых- болезнь Лайма (ранней и поздней стадии) у взрослых и детей, включая новорожденных детей с 15–дневного возраста- нейтропения и лихорадка, вызванные бактериальной инфекцией- предоперационная профилактика хирургических инфекций

  Передозировка

  При передозировке могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота и понос. Концентрации  цефтриаксона нельзя снизить путем  гемодиализа  или перитонеального диализа. Лечение передозировки должно быть  симптоматическим.

  Форма выпуска и описание

  Порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций 0.5 г и 1.0 г в комплекте с растворителем (1% раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций 2 мл и 3.5 мл)

  Особые указания

  Реакции гиперчувствительностиКак и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Сефабел необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Сефабел необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз). Частота развития подобных реакций неизвестна.Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратамиОписаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Сефабел и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями физиологическим раствором.С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Сефабел и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.Применение у детейБезопасность и эффективность препарата цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Препарат Сефабел нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.Гемолитическая анемияКак и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Сефабел возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.ЭнцефалопатияСообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксон.Длительное лечениеПри длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.Колит/СуперинфекцииКак и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом.Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками.При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.Серологические исследованияПри лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).Спектр действия цефтриаксонаЦефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Сефабелом может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован. При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Сефабел следует назначать одновременно с другими антибиотиками.Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Сефабел возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.ЛидокаинРастворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыреПосле применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.ПанкреатитУ пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата преципитатов в желчных путях.Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почкахСообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать лекарство, если у вас есть заболевания печени или почек.

  Рекомендации по применению

  Доза зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и печеночно-почечной функции пациента.Дозы, рекомендуемые в таблицах ниже, являются общими рекомендуемыми дозами по этим показаниям. В особо тяжелых случаях можно рассмотреть дозы более высокой границы рекомендованного диапазона.Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и в случае терапии антибиотиками в целом введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после того, как пациент стал афебрильным, или получено доказательство эрадикации.Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг):

   

   

  Дозировка цефтриаксона* Частота лечения** Показания к применению 1-2 г Раз в день Внебольничная пневмония; обострение хронического обструктивного легочного заболевания; интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит) 2 г Раз в день Внутрибольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов 2-4 г Раз в день Лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванные бактериальной инфекцией; бактериальный эндокардит; бактериальный менингит

   

  *При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз** Введение два раза в день (каждые 12 часов) можно рассматривать там, где вводятся дозы больше, чем 2 г в день.Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), которые требуют специфических графиков дозирования:При остром среднем отите вводят разовую внутримышечную дозу Сефабел 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тех случаях, когда пациент тяжело болен или предшествующая терапия была неудачной, Сефабел может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в день в течение 3-х дней.Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 2 г в виде одной предоперационной дозы за 30-90 минут до операции.ГонореяРекомендуемая доза составляет 500 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.СифилисРекомендуемая доза составляет 500 мг - 1 г один раз в день с повышением дозы до 2 г один раз в день в случае нейросифилиса в течение 10-14 дней.Болезнь Лайма (ранней и поздней стадии)Рекомендуемая доза составляет 2 г один раз в день в течение 14-21 дней.ДетиНоворожденные и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)Для детей с массой тела 50 кг или более следует назначать обычную дозу для взрослых.

   

  Дозировка цефтриаксона* Частота лечения** Показания к применению 50-80 мг/кг   Раз в день Интраабдоминальные инфекции; Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); внебольничная пневмония; внутрибольничная пневмония 50-100 мг/кг (макс 4 г) Раз в день Осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникшей предположительно из-за бактериальной инфекции 80–100 мг/кг (макс 4 г) Раз в день Бактериальный менингит 100 мг/ г (макс 4 г) Раз в день Бактериальный эндокардит

   

  *При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз.** Введение два раза в день (каждые 12 часов) можно рассматривать там, где вводятся дозы больше, чем 2 г в день.Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют специфического графика дозирования:Острый средний отитДля первоначального лечения острого среднего отита, можно ввести разовую внутримышечную дозу Сефабел 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тех случаях, когда ребенок тяжело болен или начальная терапия не удалась, Сефабел может быть эффективен при введении в виде внутримышечной дозы 50 мг/кг ежедневно в течение 3–х дней.Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 50-80 мг/кг в виде разовой предоперационной дозы за 30-90 минут до операции.СифилисРекомендуемая доза составляют 75-100 мг/кг (не более 4 г) один раз в день в течение 10-14 дней. Болезнь Лайма (ранней и поздней стадии)Рекомендуемая доза составляет 50-80 мг/кг один раз в день в течение 14-21 дней.Новорожденные от 0-14 днейСефабел противопоказан недоношенным новорожденным детям.

   

  Дозировка цефтриаксона* Частота лечения** Показания к применению 20-50 мг/кг Раз в день Интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); внебольничная пневмония; внутрибольничная пневмония; инфекции костей и суставов; лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникшей предположительно из-за бактериальной инфекции 50 мг/кг   Раз в день Бактериальный менингит; бактериальный эндокардит.

   

  *При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз. Максимальную суточную дозу 50 мг/кг не следует превышать.Показания для новорожденных от 0-14 дней, которые требуют специфических графиков дозирования:Острый средний отитДля первоначального лечения острого среднего отита, можно ввести разовую внутримышечную дозу Сефабела 50 мг/кг.Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 20-50 мг/кг в виде разовой предоперационной дозы за 30-90 минут до операции.СифилисРекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в день в течение 10-14 дней.Пациенты пожилого возрастаДозы, рекомендуемые для взрослых, не требуют никаких изменений для пожилых людей, при условии, что у них удовлетворительные функции почек и печени.Пациенты с печеночной недостаточностьюИмеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при условии, что почечная функция не нарушена.Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.Пациенты с нарушением функции почекУ пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в день.У пациентов, находящихся на диализе, после диализа не требуется никакого дополнительного дозирования.Цефтриаксон не выводится перитонеальным диализом или гемодиализом. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.Больные с тяжелыми печеночными и почечными нарушениямиДля больных с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.Метод и путь введенияВнутримышечноВведениеОбщим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8°C). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Сефабел растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.При использовании лидокаина в качестве растворителя необходимо смотреть инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата «Лидокаина гидрохлорид».Растворы препарата Сефабел нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.При предоперационной профилактике инфекционных осложнений препарат вводят за 30-90 минут до оперативного вмешательства.Длительность леченияВо время длительного лечения следует проводить полный анализ крови через регулярные промежутки времени.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к одному из вспомогательных веществ препарата- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе- недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)- доношенные новорожденные (≤28-дневного возраста):- гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).- внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона- повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

  Взаимодействия

  Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не должны использоваться для разведения с цефтриаксоном. Осаждение цефтриаксон-кальций может происходить, когда цефтриаксон смешивается с растворами, содержащими кальций. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций. Пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг от друга. Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и новорожденных из пуповинной крови показали, что у новорожденных повышен риск осаждения цефтриаксон-кальция.

  Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами может увеличить эффект анти-витамина К и риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом Сефабел.

  Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

  В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты в сочетании с хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость данного антогонизма неизвестна.

  Не было сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона и кальцийсодержащих продуктов (внутривенно или перорально).

  У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложноположительным результатам теста.

  Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным тестам на галактоземию.

  Аналогично, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

  После одновременного введения больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

  Одновременное введение пробенецида не снижает элиминацию цефтриаксона.

  Побочные действия

  Наиболее частыми нежелательными реакциями на препарат являются: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

  Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).

  Часто:

  Эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диареяб, жидкий стул, повышение активности печеночных ферментов, сыпь

  Нечасто:

  Микозы половых органов, гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, прурит, боль в месте инъекции, повышение температуры тела, повышение уровня креатинина

  Редко:

  Псевдомембранозный колитб, бронхоспазм, крапивница, гематурия, глюкозурия, отек, озноб

  Лечение цефтриаксоном, особенно у пожилых пациентов с серьезными заболеваниями почек или нервной системы, редко может вызвать снижение сознания, аномальные движения, возбуждение и судороги.

  Частота неизвестна:

  Суперинфекцияб, гемолитическая анемияб, агранулоцитоз, анафилактический шок, реакции анафилаксии, реакции  гиперчувствительностиб, судороги, вертиго, панкреатитб, стоматит, глоссит, образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыреб, гипербилирубинемия, синдром Стивенса-Джонсонаб, токсический эпидермальный некролизб, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, олигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях (обратимое), ложноположительный результат пробы Кумбсаб, ложноположительный результат пробы на галактоземиюб, ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методамиб,Реакция Яриша-Герксгеймераб, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

            а на основании постмаркетинговых отчетов. О развитии побочных явлений сообщалось пациентами в добровольном порядке. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, не представляется возможным, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

  Условия хранения

  Период применения после разведения не более 24 часа при температуре25 °С и не более 72 часов при хранении в холодильнике.Не применять по истечении срока годности.