Сефабел 1 г 1 шт.

Кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.
Код АТХ J01DD04

Один флакон содержит:
активное вещество – натрия цефтриаксона тригидрат 608.38 мг или 1216.77 мг (эквивалентно цефтриаксону 510 мг или 1020 мг),
Растворитель содержит
активное вещество – лидокаина гидрохлорида моногидрат 21.4 мг или 37.45 мг (эквивалентно лидокаину гидрохлориду 20 мг или 35 мг),
вспомогательное вещество - вода для инъекций.

Сефабел показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:
- бактериальный менингит
- внебольничная пневмония
- внутрибольничная пневмония
- острый средний отит
- интраабдоминальные инфекции
- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)
- инфекции костей и суставов
- сложные инфекции кожи и мягких тканей
- гонорею
- сифилис
- бактериальный эндокардит
- острые обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых
- болезнь Лайма (ранней и поздней стадии) у взрослых и детей, включая новорожденных детей с 15–дневного возраста
- нейтропения и лихорадка, вызванные бактериальной инфекцией
- предоперационная профилактика хирургических инфекций

При передозировке могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота и понос. Концентрации  цефтриаксона нельзя снизить путем  гемодиализа  или перитонеального диализа. Лечение передозировки должно быть  симптоматическим.

Порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций 0.5 г и 1.0 г в комплекте с растворителем (1% раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций 2 мл и 3.5 мл)

Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Сефабел необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Сефабел необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Сообщалось о случаях развития кожных реакций гиперчувствительности (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз). Частота развития подобных реакций неизвестна.
Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных.
Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата Сефабел и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями физиологическим раствором.
С целью предотвращения образования преципитатов при необходимости назначения кальцийсодержащих растворов для парентерального питания следует рассмотреть возможность назначения альтернативного антибиотика. В случаях, когда введение цефтриаксона пациентам, получающим парентеральное питание необходимо, препарат Сефабел и кальцийсодержащие растворы для парентерального питания вводят одновременно, используя различные венозные доступы. Кроме того, на период инфузии цефтриаксона введение кальцийсодержащих растворов для парентерального питания может быть приостановлено.
Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Препарат Сефабел нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Сефабел возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Энцефалопатия
Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона, особенно у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксон.
Длительное лечение
При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Колит/Суперинфекции
Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (C. difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом.
Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. difficile. В свою очередь, C. difficile образует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками.
При подозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на С.difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
Серологические исследования
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
Спектр действия цефтриаксона
Цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Сефабелом может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован. При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Сефабел следует назначать одновременно с другими антибиотиками.
Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Сефабел возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.
При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Лидокаин
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Панкреатит
У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата преципитатов в желчных путях.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в почках
Сообщалось о случаях образования преципитатов в почках, имевших обратимый характер и исчезавших после прекращения терапии препаратом. При появлении клинических симптомов рекомендуется ультразвуковое обследование. Назначение препарата пациентам с образованиями в почках или гиперкальциурией в анамнезе требует оценки пользы и риска.
Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)
Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.
Поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать лекарство, если у вас есть заболевания печени или почек.

Доза зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и печеночно-почечной функции пациента.
Дозы, рекомендуемые в таблицах ниже, являются общими рекомендуемыми дозами по этим показаниям. В особо тяжелых случаях можно рассмотреть дозы более высокой границы рекомендованного диапазона.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и в случае терапии антибиотиками в целом введение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после того, как пациент стал афебрильным, или получено доказательство эрадикации.
Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг):

 

 

Дозировка цефтриаксона*	Частота лечения**	Показания к применению
1-2 г	Раз в день	Внебольничная пневмония; обострение хронического обструктивного легочного заболевания; интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит)
2 г	Раз в день	Внутрибольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов
2-4 г	Раз в день	Лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, вызванные бактериальной инфекцией; бактериальный эндокардит; бактериальный менингит

 

*При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз
** Введение два раза в день (каждые 12 часов) можно рассматривать там, где вводятся дозы больше, чем 2 г в день.
Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), которые требуют специфических графиков дозирования:
При остром среднем отите вводят разовую внутримышечную дозу Сефабел 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тех случаях, когда пациент тяжело болен или предшествующая терапия была неудачной, Сефабел может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в день в течение 3-х дней.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 2 г в виде одной предоперационной дозы за 30-90 минут до операции.
Гонорея
Рекомендуемая доза составляет 500 мг в виде однократной внутримышечной инъекции.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет 500 мг - 1 г один раз в день с повышением дозы до 2 г один раз в день в случае нейросифилиса в течение 10-14 дней.
Болезнь Лайма (ранней и поздней стадии)
Рекомендуемая доза составляет 2 г один раз в день в течение 14-21 дней.
Дети
Новорожденные и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)
Для детей с массой тела 50 кг или более следует назначать обычную дозу для взрослых.

 

Дозировка цефтриаксона*	Частота лечения**	Показания к применению
50-80 мг/кг	Раз в день	Интраабдоминальные инфекции; Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); внебольничная пневмония; внутрибольничная пневмония
50-100 мг/кг (макс 4 г)	Раз в день	Осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникшей предположительно из-за бактериальной инфекции
80–100 мг/кг (макс 4 г)	Раз в день	Бактериальный менингит
100 мг/ г (макс 4 г)	Раз в день	Бактериальный эндокардит

 

*При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз.
** Введение два раза в день (каждые 12 часов) можно рассматривать там, где вводятся дозы больше, чем 2 г в день.
Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют специфического графика дозирования:
Острый средний отит
Для первоначального лечения острого среднего отита, можно ввести разовую внутримышечную дозу Сефабел 50 мг/кг. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тех случаях, когда ребенок тяжело болен или начальная терапия не удалась, Сефабел может быть эффективен при введении в виде внутримышечной дозы 50 мг/кг ежедневно в течение 3–х дней.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 50-80 мг/кг в виде разовой предоперационной дозы за 30-90 минут до операции.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляют 75-100 мг/кг (не более 4 г) один раз в день в течение 10-14 дней. 
Болезнь Лайма (ранней и поздней стадии)
Рекомендуемая доза составляет 50-80 мг/кг один раз в день в течение 14-21 дней.
Новорожденные от 0-14 дней
Сефабел противопоказан недоношенным новорожденным детям.

 

Дозировка цефтриаксона*	Частота лечения**	Показания к применению
20-50 мг/кг	Раз в день	Интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит); внебольничная пневмония; внутрибольничная пневмония; инфекции костей и суставов; лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, возникшей предположительно из-за бактериальной инфекции
50 мг/кг	Раз в день	Бактериальный менингит; бактериальный эндокардит.

 

*При зарегистрированной бактериемии следует рассмотреть верхний предел рекомендованного диапазона доз. Максимальную суточную дозу 50 мг/кг не следует превышать.
Показания для новорожденных от 0-14 дней, которые требуют специфических графиков дозирования:
Острый средний отит
Для первоначального лечения острого среднего отита, можно ввести разовую внутримышечную дозу Сефабела 50 мг/кг.
Для предоперационной профилактики хирургических инфекций препарат назначают по 20-50 мг/кг в виде разовой предоперационной дозы за 30-90 минут до операции.
Сифилис
Рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в день в течение 10-14 дней.
Пациенты пожилого возраста
Дозы, рекомендуемые для взрослых, не требуют никаких изменений для пожилых людей, при условии, что у них удовлетворительные функции почек и печени.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы при легком или умеренном нарушении функции печени при условии, что почечная функция не нарушена.
Нет данных исследований пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона при условии, что функция печени не нарушена. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в день.
У пациентов, находящихся на диализе, после диализа не требуется никакого дополнительного дозирования.
Цефтриаксон не выводится перитонеальным диализом или гемодиализом. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
Больные с тяжелыми печеночными и почечными нарушениями
Для больных с тяжелой почечной и печеночной дисфункцией рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
Метод и путь введения
Внутримышечно
Введение
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.
Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8°C). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата Сефабел растворяют в 2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
При использовании лидокаина в качестве растворителя необходимо смотреть инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата «Лидокаина гидрохлорид».
Растворы препарата Сефабел нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.
При предоперационной профилактике инфекционных осложнений препарат вводят за 30-90 минут до оперативного вмешательства.
Длительность лечения
Во время длительного лечения следует проводить полный анализ крови через регулярные промежутки времени.

- повышенная чувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к одному из вспомогательных веществ препарата
- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
- недоношенные дети в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст)
- доношенные новорожденные (≤28-дневного возраста):
- гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
- внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным. Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона
- повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Кальцийсодержащие разбавители, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, не должны использоваться для разведения с цефтриаксоном. Осаждение цефтриаксон-кальций может происходить, когда цефтриаксон смешивается с растворами, содержащими кальций. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными растворами, содержащими кальций, включая непрерывные инфузии, содержащие кальций. Пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно друг от друга. Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и новорожденных из пуповинной крови показали, что у новорожденных повышен риск осаждения цефтриаксон-кальция.

Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами может увеличить эффект анти-витамина К и риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратом Сефабел.

Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

В исследовании in vitro наблюдались антагонистические эффекты в сочетании с хлорамфениколом и цефтриаксоном. Клиническая значимость данного антогонизма неизвестна.

Не было сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими продуктами или о взаимодействии внутримышечного цефтриаксона и кальцийсодержащих продуктов (внутривенно или перорально).

У пациентов, получавших цефтриаксон, тест Кумбса может привести к ложноположительным результатам теста.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может привести к ложноположительным тестам на галактоземию.

Аналогично, неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. По этой причине определение уровня глюкозы в моче во время терапии цефтриаксоном следует проводить ферментативно.

После одновременного введения больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушения функции почек не наблюдалось.

Одновременное введение пробенецида не снижает элиминацию цефтриаксона.

Наиболее частыми нежелательными реакциями на препарат являются: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, кожная сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).

Часто:

Эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диареяб, жидкий стул, повышение активности печеночных ферментов, сыпь

Нечасто:

Микозы половых органов, гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, прурит, боль в месте инъекции, повышение температуры тела, повышение уровня креатинина

Редко:

Псевдомембранозный колитб, бронхоспазм, крапивница, гематурия, глюкозурия, отек, озноб

Лечение цефтриаксоном, особенно у пожилых пациентов с серьезными заболеваниями почек или нервной системы, редко может вызвать снижение сознания, аномальные движения, возбуждение и судороги.

Частота неизвестна:

Суперинфекцияб, гемолитическая анемияб, агранулоцитоз, анафилактический шок, реакции анафилаксии, реакции  гиперчувствительностиб, судороги, вертиго, панкреатитб, стоматит, глоссит, образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыреб, гипербилирубинемия, синдром Стивенса-Джонсонаб, токсический эпидермальный некролизб, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, олигурия, образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях (обратимое), ложноположительный результат пробы Кумбсаб, ложноположительный результат пробы на галактоземиюб, ложноположительный результат при определении глюкозы в моче неферментными методамиб,Реакция Яриша-Герксгеймераб, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)

          а на основании постмаркетинговых отчетов. О развитии побочных явлений сообщалось пациентами в добровольном порядке. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, не представляется возможным, так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Период применения после разведения не более 24 часа при температуре 25 °С и не более 72 часов при хранении в холодильнике. Не применять по истечении срока годности.