Спирива Респимат 2.5 мкг/4 мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Прозрачная, бесцветная жидкость.

  Фармакотерапевтическая группа

  Другие ингаляционные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Холиноблокаторы.

  Тиотропия бромид.

  Код АТХ R03ВВ04

  Состав

  1 ингаляция содержит:

  активное вещество:

  - тиотропия бромид 2,5 мкг (эквивалентно 3,124 мкг  тиотропия бромида моногидрата) 2 ингаляции соответствуют 1 терапевтической дозе

  вспомогательные вещества:

  - бензалкония хлорид,

  - динатрия эдетат,

  - 1М кислота хлороводородная,

  - вода очищенная.

  Показания

  - поддерживающее лечение пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для облегчения симптомов

  - дополнительное поддерживающее лечение взрослых пациентов с бронхиальной астмой (перенесших одно или несколько тяжелых обострений в течение последнего года при комбинированном лечении ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия).

  Передозировка

  Симптомы: высокие дозы тиотропия бромида могут вызывать признаки и симптомы, характерные для антихолинергических препаратов. В то же время не отмечалось системных антихолинергических нежелательных эффектов после приема однократной ингаляционной дозы до 340 мкг и не наблюдалось значимых нежелательных эффектов после 14-дневного приема до 40 мкг ингаляционных доз ипратропия бромида, помимо сухости во рту/глотке и слизистой носа, а также выраженного снижения слюноотделения начиная с 7-го дня. Возникновение острой интоксикации в случае непреднамеренного проглатывания раствора тиотропия для ингаляций из картриджа маловероятно, вследствие низкой пероральной биодоступности.

  Лечение: симптоматическая терапия.

  Форма выпуска и описание

  По 4 мл препарата разливают в картриджи, вложенные в алюминиевые патроны для системы РЕСПИМАТ. На картридж наклеивают этикетку самоклеющуюся.

  По 1 картриджу в комплекте с 1 ингалятором РЕСПИМАТ вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.

  Особые указания

  Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, являющийся бронходилатирующим поддерживающим средством для приема один раз в день, не следует применять в качестве стартовой терапии острых приступов бронхоспазма или для облегчения острых симптомов.

  В случае возникновения острых приступов следует использовать быстродействующие бета-2-агонисты.

  СПИРИВА РЕСПИМАТ не следует использовать в качестве монотерапии (препарата первой линии) для лечения бронхиальной астмы. Пациентам, страдающим от бронхиальной астмы, настоятельно рекомендуется продолжать противовоспалительную терапию ингаляционными кортикостероидами без изменений после начала приема препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ даже в случае облегчения симптомов.

  После приема СПИРИВА РЕСПИМАТ могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа.

  В связи с его антихолинергической активностью СПИРИВА РЕСПИМАТ должен использоваться с осторожностью у больных с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

  Применение ингаляционных препаратов может вызывать бронхоспазм, индуцированный ингаляцией.

  СПИРИВА РЕСПИМАТ следует с осторожностью применять у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма.

  Поскольку концентрация в плазме крови увеличивается со снижением функции почек прием препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) следует начинать только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Длительный опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности отсутствует.

  Пациентов необходимо инструктировать относительно правильного приема СПИРИВА РЕСПИМАТ и недопустимости попадания препарата в глаза. Пациенты должны быть предупреждены о том, что это может привести к ухудшению  острой закрытоугольной глаукомы, появлению боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, наличию в поле зрения радужных кругов или цветных пятен в сочетании с покраснением глаз вследствие конъюктивальной гиперемии и отека роговицы. В случае возникновения любой комбинации этих симптомов следует незамедлительно прекратить прием препарата и проконсультироваться у специалиста.

  Сухость во рту, наблюдаемая при антихолинергическом лечении, в долгосрочной перспективе может сопровождаться кариесом зубов.

  Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день.

  Муковисцидоз:  СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется применять при муковисцидозе (МВ), так как тиотропия бромид может усилить признаки и симптомы МВ (например, серьезные нежелательные явления, легочные обострения, инфекции дыхательных путей)

  Фертильность, беременность и период грудного вскармливания:

  Беременность. Имеется ограниченное количество данных применения тиотропия бромида у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию при клинически значимых дозах. В качестве меры предосторожности следует избегать приема препарата во время беременности.

  Период грудного вскармливания. Нет достаточных данных о том, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко. Несмотря на результаты доклинических исследований, которые показали, что выделение тиотропия бромида с молоком происходит лишь в небольших количествах, применение СПИРИВА РЕСПИМАТ у кормящих грудью женщин не рекомендуется. Тиотропия бромид – соединение длительного действия. Решение о целесообразности продолжения/прекращения кормления грудью или продолжения/прекращения лечения с применением препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ следует принимать с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и благоприятного терапевтического действия СПИРИВА РЕСПИМАТ для женщины.

  Фертильность. Данных о воздействии тиотропия на фертильность нет. Доклинические исследования не выявили каких-либо нежелательных воздействий на репродуктивную функцию.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять

  транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Возникновение головокружения или нечеткости зрения может влиять на эти виды деятельности.

  Рекомендации по применению

  Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ предназначен только для ингаляций и только через ингалятор РЕСПИМАТ.

  Взрослые - рекомендуемая доза составляет два впрыска раствора через ингалятор РЕСПИМАТ, что соответствует 5 мкг тиотропия бромида, один раз в день, в одно и то же время дня.

  Не следует превышать рекомендуемую дозу.

  При лечении бронхиальной астмы максимальная польза будет достигнута после применения нескольких доз препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ.

  Пожилым пациентам необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

  Пациентам с нарушениями функции почек необходимо использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе. Однако пациентам с умеренной или острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина     ≤ 50 мл/мин) СПИРИВА РЕСПИМАТ следует применять только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел Особые указания).

  Пациентам с нарушениями функции печени можно использовать СПИРИВУ РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

  Пациенты детского возраста. Данных о применении препарата при ХОБЛ и бронхиальной астме у детей и подростков до 18 лет нет. Эффективность и безопасность препарата не установлены.

  Муковисцидоз. Эффективность и безопасность препарата не установлены.

  Для обеспечения правильного применения препарата пациенты должны быть инструктированы о том, как использовать ингалятор.

  Инструкция по применению препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ

  Пожалуйста, прочитайте инструкцию и тщательно ей следуйте.

  Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ и картридж СПИРИВА РЕСПИМАТ

  1. Установка картриджа.

  Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже на рис.1-6.

  1. При закрытом зеленом колпачке (А) нажмите на предохранитель (Е),  выталкивая прозрачное основание (G).

  2. Достаньте картридж (H) из упаковки. Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор до фиксации (рис. 2a). Для обеспечения нормальной установки картриджа следует осторожно надавить картриджем на твердую поверхность (рис. 2b). Картридж не до конца вставлен в ингалятор в том случае, если видно серебряное кольцо дна картриджа.

  После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его.

  3. Оденьте снова прозрачное основание (G). После этого основание не должно больше сниматься.

  2. Подготовка ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ к первому использованию.

  4. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально с закрытым зеленым колпачком (A). Поверните прозрачное основание (G) в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (в пол-оборота).

  5. Откройте зеленый колпачок (A) до щелчка, свидетельствующего о полном открытии.

  6. Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вниз. Нажмите кнопку подачи дозы (D). Закройте колпачок (А).

  Повторите шаги 4, 5 и 6 до появления видимого облачка аэрозоля.

  Повторите шаги 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы убедиться, что ингалятор готов к использованию.

  Теперь ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ готов к использованию.

  Вышеописанные шаги не влияют на количество доз препарата. После установки картриджа ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ позволяет высвободить 30 доз препарата (60 впрысков).

  3. Ежедневное использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ

  Необходимо использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ в день. Каждый раз при использовании делайте ДВА ВПРЫСКА.

  I. Держите ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ вертикально при закрытом зеленом колпачке (A) во избежание случайного выброса дозы лекарства. Необходимо поворачивать прозрачное основание (G) по направлению черных стрелок на этикетке до щелчка (в пол-оборота).

  II. Откройте зеленый колпачок (A) до щелчка, свидетельствующего о полном открытии. Сделайте полный медленный выдох, а затем плотно обхватите губами конец мундштука, не закрывая при этом воздушное отверстие ингалятора (C). Направьте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ к задней стенке глотки.

  Во время медленного и глубокого вдоха через рот, необходимо нажать кнопку подачи дозы (D) и продолжать медленно вдыхать как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или настолько, насколько это будет комфортно.

  III. Повторите шаги I и II, чтобы получить полную дозу (2 впрыска).

  Необходимо использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ в день.

  Закройте зеленый колпачок до следующего применения ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.

  Если ингалятор не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и выпустите 1 впрыск. Если ингалятор не использовался более 21 дня, повторите шаги 4-6 до получения аэрозольного облачка. Затем трижды повторите шаги 4-6.

  4. Когда необходимо приобрести новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ

  Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 впрысков (30 терапевтических доз). Индикатор доз показывает приблизительное количество оставшегося препарата. Если индикатор указывает на красную область шкалы, то препарата осталось примерно на 7 дней (14 впрысков). В этот промежуток времени необходимо получить новый рецепт на препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ.

  Если индикатор дозы достиг конца красной области шкалы (т.е. все 30 доз использованы), значит ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ пуст. Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента поворот прозрачного основания будет невозможен.

  Не позже чем через три месяца после первого использования ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ должен быть утилизирован, даже если не все количество лекарства было использовано.

  Как ухаживать за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ

  Необходимо чистить мундштук и металлическую часть распылителя только влажной салфеткой или тканью не менее одного раза в неделю.

  Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функциональность ингалятора. При необходимости ингалятор протирают снаружи влажной тканью.

  Противопоказания

  - гиперчувствительность к тиотропия бромиду, атропину или его производным (ипратропию, окситропию) или к любому компоненту этого препарата

  - детский и подростковый возраст до 18 лет

  Фармакология

  Тиотропия бромид - нехиральное соединение четвертичного аммония, умеренно растворимое в воде. Около 40 % ингаляционной дозы осаждается в легких, оставшееся количество – в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

  Всасывание. После ингаляции  около 33 % ингаляционной дозы поступает в системный кровоток.  Тиатропия бромид плохо всасывается через ЖКТ (10-15 %) вследствие химической структуры (соединение четвертичного аммония) и исследований in vitro. Абсолютная биодоступность растворов тиотропия бромида для приема внутрь составляет 2-3 %. Прием пищи не влияет на абсорбцию тиотропия бромида.

  В равновесном состоянии пиковая концентрация тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) составляют 10,5-11.7  пг/мл через 10 мин после приема дозы 5 мкг с помощью ингалятора  РЕСПИМАТ и затем быстро снижается в соответствии с мультикомпартментальной моделью. Равновесная минимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет 1.49-1.68 пг/мл. Равновесная максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови, равная 5,15 пг/мл, достигалась через 5 минут после применения препарата в терапевтической дозе у больных с бронхиальной астмой.

  Распределение.  Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %, а объем распределения равен 32 л/кг. Доклинические исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер в каком-либо значимом объеме.

  Биотрансформация. После внутривенного введения 74 % вещества в неизменном виде выводится с мочой, что свидетельствует о низкой степени биотрансформации. Эфир тиотропия бромид неферментативно  расщепляется на спирт (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевую кислоту, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

  Исследования in vitro показали, что некоторое количество препарата (<20 % дозы после внутривенного введения) метаболизируется за счет цитохром-Р450 (CYP)-зависимого окисления и последующего конъюгирования с глютатионом с образованием различных метаболитов II фазы. Данный  ферментативный механизм может замедляться ингибиторами CYP 2D6 (и 3A4), хинидином, кетоконазолом и гестодином. Таким образом, CYP 2D6 и 3A4 участвуют в метаболическом пути, через который происходит выведение меньшей части дозы. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A в микросомах печени человека.

  Выведение. Конечный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляционного применения составляет около 5 - 6 дней у здоровых добровольцев и у пациентов с ХОБЛ, у пациентов с бронхиальной астмой – 34 часа. Общий клиренс после внутривенного введения составляет 880 мл/мин с 22 % межиндивидуальной вариабельностью. После ингаляции выведение с мочой составляет 20,1-29,4 % дозы у здоровых добровольцев, у пациентов с бронхиальной астмой в течение 24 часов – 11,9 % (0,595 мкг) дозы. Оставшееся количество невсасывающегося в кишечнике препарата выводится через ЖКТ. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу.

  Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтическом диапазоне доз.

  Пациенты пожилого возраста. Как и для всех лекарственных препаратов, преимущественно экскретируемых почками, в пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (326 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте  < 58 лет и до 163 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте   > 70 лет), что может объясняться снижением функции почек.

  Выведение тиотропия бромида с мочой после ингаляции снизилось с 14 % (у молодых здоровых добровольцев) до около 7 % (у пациентов с ХОБЛ); однако существенного изменения концентраций в плазме крови с возрастом среди пациентов с ХОБЛ с учетом меж- и внутрииндивидуальной вариабельности нет. Возрастных различий воздействия тиотропия бромида у пациентов с бронхиальной астмой не обнаружено.

  Пациенты с нарушениями функции почек. Как и при приеме других препаратов, подвергающихся преимущественно почечной экскреции, у пациентов с нарушениями функции почек отмечается повышение концентрации препарата в плазме и снижение почечного клиренса после внутривенного введения и ингаляции сухого порошка. Небольшие нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), часто наблюдаемые у пожилых пациентов, сопровождается незначительным увеличением концентраций тиотропия бромида в плазме (39 % увеличение AUC0-4ч  после внутривенного введения). У пациентов с ХОБЛ c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина                  < 50мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к удвоению концентрации в плазме (82 % увеличение AUC0-4ч), которое подтверждалось концентрацией в плазме после ингаляции раствора с помощью ингалятора РЕСПИМАТ. У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляция тиотропия бромида не приводила к существенным увеличениям концентрации препарата в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

  Пациенты с нарушениями функции печени. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида. Тиотропия бромид преимущественно выводится почками (до 74 % у молодых здоровых добровольцев) и путем простого  неферментативного расщепления эфира на фармакологически неактивные производные.

  Пациенты детского возраста. Пациенты детского возраста не участвовали в программах по ХОБЛ, но исследовались в рамках клинической программы  по муковисцидозу (МВ) вместе со взрослыми пациентами. Через 5 мин после ингаляции 5 мкг тиотропия бромида, равновесная концентрация тиотропия бромида в плазме у пациентов с МВ в возрасте ≥ 5 лет составляла 10,1 пг/мл и быстро снижалась. Уровень у пациентов с МВ в возрасте < 5 лет, использовавших маску и переходник, был ниже в 3-4 раза, чем у пациентов с МВ в возрасте 5 лет и старше. Воздействие тиотропия бромида у пациентов с МВ в возрасте <5 лет зависело от массы тела.

  Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия. Прямая взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует.

  Взаимодействия

  Допускается применение тиотропия бромида совместно с другими препаратами, обычно применяемыми в лечении ХОБЛ и астмы, включая лечение симпатомиметическими бронходилататорами, метилксантинами, пероральными и ингаляционными стероидами, антигистаминными средствами, муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами и анти-IgE антителами без клинических признаков лекарственного взаимодействия.

  Не рекомендуется совместное применение СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими антихолинергическими препаратами.

  Побочные действия

  Класс системы органов	Частота при ХОБЛ	Частота при бронхиальной астме
  Нарушения со стороны обмена веществ и питания
  Обезвоживание	Неизвестно	Неизвестно
  Нарушения со стороны нервной системы
  Головокружение	Нечасто	Нечасто
  Головная боль	Нечасто	Нечасто
  Бессонница	Редко	Нечасто
  Нарушения со стороны органов зрения
  Глаукома	Редко	Неизвестно
  Повышение внутриглазного давления	Редко	Неизвестно
  Нечеткое зрение	Редко	Неизвестно
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
  Фибрилляция предсердий	Редко	Неизвестно
  Учащенное сердцебиение	Редко	Нечасто
  Суправентрикулярная тахикардия	Редко	Неизвестно
  Тахикардия	Редко	Неизвестно
  Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
  Кашель	Нечасто	Нечасто
  Носовое кровотечение	Редко	Неизвестно
  Фарингит	Нечасто	Нечасто
  Дисфония	Нечасто	Нечасто
  Бронхоспазм	Редко	Нечасто
  Ларингит	Редко	Неизвестно
  Синусит	Неизвестно	Неизвестно
  Нарушения со стороны ЖКТ
  Сухость во рту	Часто	Часто
  Запор	Нечасто	Редко
  Кандидоз полости рта	Нечасто	Нечасто
  Дисфагия	Редко	Неизвестно
  Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Редко	Неизвестно
  Кариес зубов	Редко	Неизвестно
  Гингивит	Редко	Редко
  Глоссит	Редко	Неизвестно
  Стоматит	Неизвестно	Редко
  Кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость	Неизвестно	Неизвестно
  Тошнота	Неизвестно	Неизвестно
  Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, со стороны иммунной системы
  Сыпь	Нечасто	Редко
  Зуд	Нечасто	Редко
  Ангионевротический отек	Редко	Редко
  Крапивница	Редко	Редко
  Инфекции/язвы кожи	Редко	Неизвестно
  Сухость кожи	Редко	Неизвестно
  Гиперчувствительность (в том числе реакции немедленного типа)	Неизвестно	Редко
  Анафилактическая реакция	Неизвестно	Неизвестно
  Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей
  Отек сустава	Неизвестно	Неизвестно
  Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
  Задержка мочеиспускания	Нечасто	Неизвестно
  Дизурия	Нечасто	Неизвестно
  Инфекция мочевыводящих путей	Редко	Неизвестно

  Антихолинергические эффекты могут усиливаться с возрастом пациента.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 25°С, не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!