Эдарби Кло таблетки 40мг/25мг 28 шт.

Инструкция

• Описание

  Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями "А/С" и "40/25" на одной стороне.

  Фармакотерапевтическая группа

  Препараты, влиющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II. Азилсартан медоксомил.

  Код АТХ C09CA09

  Состав

  1 таблетка 40 мг/25 мг содержит:

  активные вещества:

  - азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг),

  - хлорталидон 25 мг;

  вспомогательные вещества:

  - маннитол,

  - целлюлоза микрокристаллическая,

  - фумаровая кислота,

  - натрия гидроксид,

  - гидроксипропилцеллюлоза,

  - кросповидон,

  - магния стеарат;

  пленочная оболочка:

  - гипромеллоза 2910,

  - титана диоксид (E171),

  - тальк,

  - полиэтиленгликоль 8000,

  - железа оксид красный (E172),

  - чернила серые f1 очищенные*

  Показания

  Эссенциальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

  Передозировка

  Азилсартана медоксомил (монотерапия)

  Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сутки на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится.

  Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение.

  Лечение:

  При выраженном снижении АД придать пациенту положение "лежа", ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия.

  Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа.

  Хлорталидон (монотерапия)

  Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса.

  Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.

  Форма выпуска и описание

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг.

  Особые указания

  Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса

  У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД.

  Нарушение функции почек

  У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек.

  Хлорталидон может вызывать азотемию.

  В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови, АМК) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена.

  Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

  Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например: у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРАII или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

  Трансплантация почки

  Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

  Нарушение функции печени

  Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

  Первичный гиперальдостеронизм

  Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам.

  Гипокалиемия

  При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии.

  Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

  При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность.

  Литий

  Как и в случае других АРАН, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби® Кло (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

  Гиперурикемия

  Хлорталидон может увеличивать риск развития гиперурикемии или обострения подагры.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты реакции: риск развития головокружения и повышенной утомляемости.

  Беременность и лактация

  Опыт применения препарата Эдарби® Кло у беременных отсутствует. Прием препарата во время беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется.

  Применение во время беременности

  Как и при применении любого другого препарата, оказывающего влияние на ренин-ангиотензин- альдестероновую систему (РААС), могут возникать повреждения плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) во втором и третьем триместре беременности.

  Если применение препарата произошло во втором и третьем триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование черепа и выделительной функции почек плода.

  У новорожденных, матери которых получали терапию азилсартаном медоксомилом, может развиться артериальная гипотензия, почечная недостаточность, гиперкалиемия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

  Хлорталидон проникает через плацентарный барьер в пуповинную кровь и может вызвать желтуху плода или новорожденного, тромбоцитопению, а также другие нежелательные реакции, отмеченные у взрослых.

  Сразу после подтверждения беременности следует прекратить приём препарата Эдарби Кло и, если это необходимо, перейти на применение препаратов с доказанной безопасностью применения во время беременности.

  Грудное вскармливание

  Отсутствуют сведения в отношении человека о способности азилсартана и/или его метаболитов проникать в грудное молоко. В исследованиях на животных выявлено, что азилсартан и его метаболит М-II выделяются в молоко лактирующих крыс.

  Хлорталидон экскретируется в грудное молоко.

  При необходимости применения препарата Эдарби® Кло в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание либо прекратить прием препарата. Предпочтительно применение препаратов с доказанным профилем безопасности.

  Рекомендации по применению

  Препарат Эдарби® Кло принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пищи. Рекомендованная начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40 мг азилсартана медоксомила + 12,5 мг хлорталидона 1 раз в сутки.

  При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Эдарби® Кло можно увеличить до максимальной 40 мг азилсартана медоксомила + 25 мг хлорталидона 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения

  Препарат Эдарби® Кло следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения лечения пациент должен сообщить об этом врачу.

  Особые группы

  Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

  Не требуется коррекции начальной дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста.

  Пациенты с нарушением функции почек

  Нет клинического опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), поэтому применять препарат у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания).

  Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин).

  Пациенты с нарушением функции печени

  Не рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени по причине отсутствия клинического опыта применения (см. раздел Противопоказания). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов.

  Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

  Необходимо восполнить потери жидкости и электролитов у пациентов со сниженным ОЦК перед началом применения препарата Эдарби® Кло (см. раздел Особые указания).

  Сердечная недостаточность

  По причине отсутствия клинического опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с АГ с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA).

  Негроидная раса

  Коррекции дозы не требуется, так как антигипертензивное действие препарата Эдарби® Кло у пациентов негроидной расы сходно с его действием у пациентов других рас.

  Пропуск дозы

  В случае пропуска приема очередной дозы пациенту следует принять следующую дозу в обычное время. Не следует принимать двойную дозу препарата Эдарби® Кло.

  Синдром "отмены" (резкое повышение АД после отмены препарата) по причине внезапной отмены длительной терапии (в течение 6 месяцев) азилсартана медоксомилом не наблюдался.

  Противопоказания

  - гиперчувствительность к азилсартан медоксомилу или хлорталидону или к любому вспомогательному веществу;

  - анурия;

  - рефрактерная гипонатриемия;

  - тяжёлая печёночная недостаточность;

  - тяжелая почечная недостаточность (скф < 30 мл/мин/1,73 м2);

  - гиперкальциемия;

  - симптоматическая гиперурикемия;

  - одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скф < 60 мл/мин/1,73 м2);

  - беременность и период лактации;

  - детский возраст до 18 лет.

  Фармакология

  Всасывание

  Азилсартана медоксомил

  После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму - азилсартан. Максимальная концентрация (Сmах) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч.

  Фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации (Тmах), Сmах, значение AUC (площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время")) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него.

  Хлорталидон

  После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60%. Сmах хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч.

  Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Сmах на 45-47% выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло.

  Распределение

  Азилсартана медоксомил

  Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99%), преимущественно с сывороточным альбумином.

  Хлорталидон

  В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58% - с альбумином.

  Метаболизм

  Азилсартана медоксомил

  Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9.

  Хлорталидон

  Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет.

  Выведение

  Азилсартана медоксомил

  Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55% (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42% (15% - в виде азилсартана, 19% - в виде метаболита М-II) - в моче.

  Хлорталидон

  Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч.

  Фармакокинетика в особых группах

  Пациенты пожилого возраста

  Азилсартана медоксомил

  Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается.

  Хлорталидон

  Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению 1\ц. Снижение элиминации не является клинически значимым.

  Почечная недостаточность

  Азилсартана медокcомил

  У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30%, +25% и +95% соответственно. Увеличения (+5%) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют.

  Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа.

  Хлорталидон

  Возможна кумуляция хлорталидона.

  Печеночная недостаточность

  Азилсартана медоксомил

  Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась.

  Хлорталидон

  Данных по фармакокинетике нет.

  Половая принадлежность

  Азилсартана медоксомил

  Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется.

  Хлорталидон

  Данных по фармакокинетике нет.

  Расовая принадлежность

  Азилсартана медоксомил

  Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.

  Хлорталидон

  Данных по фармакокинетике нет.

  Взаимодействия

  Литий

  Было отмечено обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявление токсичности во время одновременного применения препаратов лития и диуретиков и препаратов лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII). Поэтому одновременное применение препарата Эдарби® Кло в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел Особые указания). При необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.

  Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (циклооксигеназы-2)

  У пожилых пациентов и пациентов со сниженным ОЦК (в частности получающих диуретики) или с нарушениями функции почек одновременное применение АРАII, в том числе азилсартана медоксомил и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Поэтому в начале лечения пациентам рекомендуются регулярный прием достаточного количества жидкости и контроль функции почек.

  При одновременном применении АРАII и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки) и неселективных НПВП возможно ослабление антигипертензивного эффекта.

  Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

  Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов к ангиотензину II, ингибиторами АПФ или препаратами, содержащими алискирен, связана с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией.

  Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

  Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

  Сердечные гликозиды

  Одновременное применение сердечных гликозидов и диуретика может усугублять последствия гипокалиемии, такие как нарушения сердечного ритма.

  Дополнительная информация по взаимодействию азилсартана медоксомила

  Не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении азилсартапа медоксомила или азилсартана с амлодипином, антацидными препаратами (алюминия и магния гидроксид), хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибенкламидом, кетоконазолом, метформином и варфарииом.

  Дополнительная информация по взаимодействию хлорталидона

  Хлорталидон усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных средств (в том числе гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов "медленных" кальциевых каналов), ингибиторов моноаминооксидазы (МАО). Одновременное применение хлорталидона с аллопуринолом может привести к увеличению частоты развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

  Хлорталидон может увеличивать риск развития нежелательных реакций, обусловленных амантадином.

  Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность хлорталидона, снижая моторику желудочно-кишечного тракта и эвакуацию содержимого желудка.

  Гипокалиемическое действие хлорталидона усиливается при одновременном применении с кортикостероидами, адренокортикотропным гормоном, амфотерицином, бета-2- адреноблокаторами, карбеноксолоном. Пациентам во время комбинированной терапии следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция (снижение или увеличение) дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

  Фармакологические эффекты солей кальция и витамина Д могут увеличиваться до клинически значимого уровня при одновременном применении с хлорталидоном.

  Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и таких осложнений, как подагра.

  Колестирамин нарушает всасывание хлорталидона. Возможно снижение фармакологического эффекта хлорталидона.

  Одновременное применение хлорталидона с метотрексатом и циклофосфамидом может привести к потенцированию фармакологического эффекта противоопухолевых препаратов.

  Побочные действия

  Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона

  Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия.

  Со стороны нервной системы: часто — головокружение, постуральное головокружение; нечасто — обморок (синкопе), парестезия.

  Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД.

  Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; нечасто — рвота.

  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.

  Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.

  Со стороны обмена веществ и питания: часто — гиперурикемия; нечасто — гипокалиемия, повышение содержания калия, гипонатриемия, обострение течения подагры.

  Влияние на результаты лабораторных и инструментальны исследований: очень часто — повышение концентрации креатинина; часто — повышение концентрации мочевины; нечасто — повышение концентрации глюкозы.

  Общие нарушения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

  Азилсартана медоксомил (монотерапия)

  Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — головная боль.

  Со стороны сосудов: нечасто — выраженное снижение АД.

  Со стороны ЖКТ: часто — диарея; нечасто — тошнота.

  Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; редко — ангионевротический отек.

  Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — мышечные спазмы.

  Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — повышение активностиКФК; нечасто — повышение концентрации креатинина, гиперурикемия.

  Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.

  Хлорталидон (монотерапия)

  Со стороны нервной системы: редко — головная боль.

  Со стороны сердца: редко — аритмия.

  Со стороны сосудов: часто — выраженное снижение АД.

  Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства; редко — запор, боли в животе; очень редко — панкреатит.

  Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — фотосенсибилизация, кожный васкулит.

  Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — аллергический отек легких.

  Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.

  Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — аллергический интерстициальный нефрит.

  Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

  Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперлипидемия, гипокалиемия; часто — гипомагниемия; редко — гиперкальциемия, глюкозурия, декомпенсация имеющегося сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

  Общие нарушения: часто — снижение потенции.

  Описание отдельных побочных реакций

  При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота побочных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.

  Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.

  При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения побочной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.

  Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.