Роцефин порошок 1 г 1% 3,5 мл 1 шт.

Инструкция

• Описание

  Порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

  Восстановленный раствор: прозрачная жидкость от зеленовато-желтого до оранжево-желтого цвета.

  Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

  Фармакотерапевтическая группа

  Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения.

  Код АТС J01DD04

  Состав

  один флакон содержит:

  активное вещество:

  - цефтриаксона натриевой соли 0.5966 г, 1.193 г (эквивалентно цефтриаксону соответственно 0.50 г, 1 г)

  растворитель:

  1 мл раствора содержит:

  активное вещество:

  - лидокаина гидрохлорида 10.66 мг (эквивалентно лидокаину 10.0 мг),

  вспомогательное вещество:

   - вода для инъекций.

  Показания

  Инфекции, вызванные чувствительными к препарату роцефин возбудителями:

  - сепсис

  - менингит

  - диссеминированная болезнь лайма (ранние и поздние стадии заболевания)

  - инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта)

  - инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, раневые инфекции

  - инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом

  - инфекции почек и мочевыводящих путей

  - инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, инфекции лор-органов

  - генитальные инфекции, включая гонорею

  - предоперационная  профилактика инфекционных осложнений.

  Передозировка

  При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки - симптоматическое.

   

   

  Форма выпуска и описание

  Препарат упакован во флакон  бесцветного стекла, укупоренный пробкой из бутилкаучука, обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой. Растворитель залит в ампулу из стекла гидролитического, герметично запаянную. По 1 флакону с препаратом и по 1 ампуле с растворителем вместе с  инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

  Особые указания

  Как и при применении других цефалоспоринов, были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом, даже в случаях, когда у пациента не было аллергических реакций в анамнезе.

  Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом роцефин возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом.

  При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

  Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной clostridium difficile (c. Difficile), различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост c. Difficile. В свою очередь, c. Difficile образует токсины а и b, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной c. Difficile. Штаммы с. Difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной c. Difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.К. Отмечены случаи возникновения диареи, вызванной c. Difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной c. Difficile, возможно потребуется отмена текущей не направленной на с.Difficile антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении с. Difficile, хирургическое лечение.

  Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.

  У пациентов, получавших роцефин, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина к (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль

  Протромбинового времени во время терапии и назначение витамина к (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

  После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Они представляют собой преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом роцефин. Подобные изменения редко дают какую-либо симптоматику, но и в таких случаях рекомендуется лишь консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача.

  Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, роцефин не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы.

  У больных, получавших роцефин, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль, образовавшихся под влиянием препарата роцефин, преципитатов в желчных путях в развитии панкреатита.

  Безопасность и эффективность препарата роцефин у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Роцефин нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.

  При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

  Беременность и период лактации

  Роцефин проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена. Роцефин проникает в грудное молоко. При назначении кормящим женщинам следует соблюдать осторожность. 

  Особенности влияния на способность  управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  Не влияет.

  Рекомендации по применению

  Стандартная дозировка

  Взрослые и дети старше 12 лет: по 1-2 г один раз в сутки (каждые 24 часа).

  В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

  Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата роцефин следует продолжать больным еще в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

  Комбинированная терапия

  Показан синергизм между препаратом роцефин и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные pseudomonas aeruginosa. Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить раздельно в рекомендованных для них дозах.

  У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

  У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата роцефин не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

  При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности  следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме и при необходимости корректировать его дозу.

  Больным, находящимся на диализе, дополнительного введения препарата после диализа не требуется. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке на предмет возможной коррекции дозы, поскольку скорость выведения у этих больных может снижаться.

  Больные пожилого и старческого возраста

  Обычные дозы для взрослых, без поправок на возраст.

  Дети

  Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

  При назначении препарата роцефин один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

  Новорожденные (до 14 дней) - 20-50 мг/кг массы тела один раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы не нужно делать различия между доношенными и недоношенными детьми.

  Роцефин противопоказан новорожденным (≤8 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20-80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

  Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

  Менингит

  При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

  Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном haemophilus influenzae - 6 дней, streptococcus pneumoniae - 7 дней.

  Болезнь лайма

  50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

  Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназо-необразующими штаммами)

  Однократное внутримышечное введение 250 мг препарата роцефин.

   

  Профилактика послеоперационных инфекций

  В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г препарата роцефин однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное введение препарата роцефин и одного из 5-нитроимидазолов, например, орнидазола.

  Введение

  Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

  Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2-8 ºc). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

  Для внутримышечной инъекции 500 мг препарата роцефин растворяют в   2 мл, а 1 г - в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

  Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

  Растворы препарата роцефин нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, из-за возможной несовместимости.

  Противопоказания

  - повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам

  - повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину

  - гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных (цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов)

  - новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона

  Фармакология

  Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

  Всасывание

  После однократной внутривенной инфузии 1 г цефтриаксона его концентрация достигала 168,1±28,2 мг/л через 30 минут.

  После однократной внутривенной инфузии 2 г цефтриаксона его концентрация достигала 256.9±16.8 мг/л через 30 минут.

  После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила приблизительно 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно.

  После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно.

  Распределение

  Объем распределения цефтриаксона равняется 7-12 л.

  После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

  После введения в дозе 1 -2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

  Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л.

  Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л.

  Проникновение в отдельные ткани

  Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Проникновение наиболее высоко при воспалении последних. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками (без менингита). Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4-6 часов после его внутривенного введения.

  Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. Цефтриаксон в малых концентрациях выделяется с грудным молоком (3-4% от концентрации в плазме крови у матери через 4-6 часов).

  Метаболизм

  Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

  Выведение

  Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40-50% - в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

  Фармакокинетика в особых клинических случаях

  Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет

  У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

  Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

  Пациенты с нарушением функции почек или печени

  У пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения в плазме крови (менее чем в 2 раза).

  Умеренное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками.

  У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.

  Пациенты старческого возраста

  У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

  Взаимодействия

  При одновременном применении больших доз препарата роцефин и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Указаний на то, что роцефин увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет. Употребление алкоголя после введения препарата роцефин не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией.

  Цефтриаксон не содержит n-метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение препарата роцефин.

  Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

  In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

  Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

  Побочные действия

  - экзантема, аллергический дерматит, зуд, уртикарная сыпь, отеки

  - неоформленный стул или диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре, увеличение уровней ферментов печени

  - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения

  - головная боль, головокружение

  - олигурия, увеличение уровня креатинина плазмы

  - лихорадка, озноб, анафилактические реакции

  - генитальный микоз

  Условия хранения

  При температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте.