Микосист капсулы 50 мг 7 шт.

Инструкция

• Описание

  Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером №1, с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Противогрибковые препараты для системного использования. Триазола производные. Флуконазол.

  Код АТХ J02AC01

  Состав

  Одна капсула содержит:

  активное вещество:

  - флуконазол 50 мг, 100 мг или 150 мг,

  вспомогательные вещества:

  - кремния диоксид коллоидный,

  - магния стеарат,

  - тальк,

  - повидон, 

  - крахмал кукурузный,

  - лактоза безводная

  состав желатиновой капсулы:

  корпус:

  - титана диоксид (Е171),

  - желатин

  - крышечка: индигокармин (E132),

  - титана диоксид (Е171),

  - желатин.

  Показания

  Лечение у взрослых

  - системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, в полости брюшины, органов дыхания, мочеполовой системы)

  - кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит (острый или рецидивирующий), баланит

  - криптококковый менингит

  - кокцидиомикоз

  - отрубевидный лишай

  - микозы, вызванные дерматофитами (микоз стоп, гладкой кожи, когда наружная терапия неэффективна)

  - онихомикозы, когда другие препараты не могут применяться

  - эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз

  Профилактика у взрослых

  - рецидив криптококкового менингита у больных с ВИЧ-инфекцией и у больных с высоким риском его развития.

  - кандидоз у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию или у пациентов  после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или у больных с ВИЧ-инфекцией (например, орофарингеальный или  эзофагеальный кандидоз).

  - для снижения заболеваемости при рецидивирующих вагинитах, баланитах по 4 и более эпизодов в год.

  Передозировка

  Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях – судороги.

  Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; трёхчасовой гемодиализ снижает концентрацию в плазме на 50%. 

  Форма выпуска и описание

  По 7 капсул (для дозировок 50 мг и 100 мг) или 1 капсуле (для дозировки 150 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку из  пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, лакированной.

  По 1 или 2 контурной упаковке (для дозировки 150 мг), по 4 контурные упаковки  (для дозировки 100 мг), по 1 контурной упаковке (для дозировки 50 мг) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

  Особые указания

  В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении Микосиста® отмечали тяжелую гепатотоксичность вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект Микосиста® обычно обратим после отмены терапии. У больных во время терапии Микосистом® могут быть изменения  функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. Если продолжают терапию, то ожидаемую пользу от терапии необходимо сопоставлять с риском развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратом необходимо прервать.

  Перед началом курса терапии Микосистом® необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

  У больных с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечением поверхностной кожной грибковой инфекции, терапию Микосистом® надо прервать. В случае если сыпь появляется у больного, леченного от инвазивного или системного микоза, необходимо постоянно наблюдать за больным, а при появлении пузырчатых поражений кожи или разновидной экссудативной эритемы курс терапии препаратом надо прервать.

  Если у больного, леченного от инвазивного кожного микоза, во время терапии  появляется сыпь, необходимо наблюдать за больным, а при ухудшении клинической картины – распространении сыпи, курс терапии надо прервать.

  Непереносимость лактозы

  Капсулы содержат безводную лактозу, что необходимо иметь в виду при непереносимости лактозы:

  • Микосист капсулы 50 мг - 49,5 мг в одной капсуле,
  • Микосист капсулы 100 мг - 99,0 мг в одной капсуле,
  • Микосист капсулы 150 мг - 148,5 мг в одной капсуле.

  У женщин в репродуктивном возрасте, при длительном курсе терапии, необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  При применении препарата требуется осторожность в управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

  Рекомендации по применению

  Капсулы надо принимать целиком, с небольшим количеством воды, до или после еды.

  Микосист® может применяться  перорально или внутривенно, способ применения зависит от состояния больного.

  Переход от внутривенного на пероральный способ введения и наоборот осуществляется без изменения суточной дозы, т.е. суточная доза не зависит от способа введения препарата.

  Лечение можно начинать до получения результатов микобиологического или лабораторного исследования; в дальнейшем может возникнуть необходимость в подборе специфической фунгицидной терапии в соответствии с полученными результатами.

  Суточная доза флуконазола зависит от вида инфекций и её тяжести. Лечение следует продолжать до полного исчезновения симптомов и нормализации лабораторных показателей. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно однократного приёма 150 мг препарата Микосист® капсулы. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. Обычно криптококковый менингит и рецидивирующий орофарингеальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных больных требуют длительного лечения.

  Противопоказания

  • повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
  • повышенная чувствительность к другим производным триазола в анамнезе
  • одновременный прием с терфенадином (во время применения высоких доз флуконазола от 400 г и выше)
  • одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин, цизаприд, астемизол, эритромицин)
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 18 лет (в связи с содержанием в составе капсулы красящего вещества)
  • наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции

  С осторожностью

  Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

  Фармакология

  После приёма внутрь флуконазол хорошо всасывается, биодоступность составляет 90%.

  Через 1-2 часа после приёма внутрь достигает максимального уровня в плазме крови. Одновременный приём пищи не влияет на всасываемость препарата. Состояние 90%-ого равновесного насыщения наступает после приёма 4-5 одноразовых доз. В случае приёма двойной обычной дозы, концентрация в плазме крови достигает состояния 90%-го равновесного насыщения уже на второй день.

  11-12% флуконазола связываются с белками плазмы. Флуконазол легко проникает в биологические жидкости. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет 80% от концентрации в крови. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте и плазме здоровых добровольцев одинакова. Концентрация во всех слоях кожи превышает концентрацию в крови. В ходе ежедневного приёма 50 мг доз уровень флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после окончания лечения - 5,8 мкг/г. После двухнедельного курса, состоящего из еженедельного приёма 150 мг препарата, концентрация флуконазола в роговом слое составляет 23,4 мкг/г, а ещё через 7 дней - 7,1мкг/г.

  При грибковых поражениях ногтей по окончании 4-месячного курса с еженедельными приёмами 150 мг доз концентрация флуконазола в здоровых ногтях добровольцев составляет 4,05 мкг/г, в то время как в поражённых - 1,8 мкг/г. Наличие флуконазола в ногтевых пластинках  можно обнаружить и по истечении 6 месяцев с момента окончания терапии.  

  Период полувыведения составляет 30 часов, который при нарушении функции почек удлиняется (до 98 часов).

  Флуконазол выводится главным образом через почки, период полувыведения (Т1/2) - 30 часов, при этом в моче обнаруживается 80% препарата в неизменном состоянии и 11% в виде  метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

  Благодаря продолжительному периоду полувыведения, однократный приём препарата обеспечивает санацию вагинального кандидоза, а при некоторых других грибковых поражениях оказывается достаточным приём флуконазола один раз в неделю.

  Взаимодействия

  Флуконазол противопоказано совместно применять со следующими препаратами:

  - Цизаприд     У тех больных, которых одновременно лечили цизапридом и флуконазолом, отмечали кардиальные состояния, включая приступов «torsade de pointes». Лицам, получившим флуконазол, применять цизаприд нельзя.

  - Терфенадин (при применении доз флуконазола более 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4)      Так, как при совместном применении терфенадина и производных азолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, проводили испытание совместного действия терфенадина и флуконазола. В одном испытании, с применением флуконазола в дозе по 200 мг не доказали удлинение интервала QT. В другом испытании, в котором флуконазол применяли в дозе по 400 и 800 мг, доказали, что флуконазол в дозе по 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно примененного терфенадина в плазме крови. Противопоказано применять терфенадин совместно с флуконазолом в дозе по 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с флуконазолом в дозе ниже 400 мг, необходимо строго контролировать больного.

  - Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4)         Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или с остановкой сердца. Совместное применение астемизола с флуконазолом противопоказано из-за возможности тяжелого, иногда смертельного воздействия на сердце.

  - Пимозид

  Несмотря на то, что исследования in vitro или in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и пимозида может приводить к ингибированию метаболизма пимозида. Повышение концентрации пимозида в плазме крови может приводить к удлинению интервала QT и, в редких случаях, развитию torsade de pointes. Совместный прием флуконазола и пимозида противопоказан.

  - Хинидин

  Несмотря на то, что исследования in vitro и in vivo не проводились, совместный прием флуконазола и хинидина может приводить к ингибированию метаболизма хинидина. Применение хинидина сопровождалось удлинением интервала QT и редкими случаями развития torsades de pointes. Совместный прием флуконазола с хинидином противопоказан.

  - Эритромицин

  Совместный прием флуконазола и эритромицина может увеличивать риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsades de pointes) и, следовательно, внезапной коронарной смерти. Совместный прием флуконазола и эритромицина противопоказан.

  Препараты, влияющие на метаболизм флуконазола

  -Гидрохлоротиазид У здоровых добровольцев, гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40 %. При совместном применении флуконазола и производных тиазидов необходимо знать об этом взаимодействии, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема флуконазола.

  - Рифампицин (индуктор фермента CYP450)      При применении флуконазола у больных, получавших продолжительную терапию рифампицином, площадь под кривой всасывания флуконазола снизилась на 25 %, период полувыведения снизился на 20 %. При совместном применении этих препаратов может стать необходимым увеличение дозы флуконазола.

  Действие флуконазола на метаболизм других препаратов

  Флуконазол в значительной степени блокирует действие изофермента цитохрома P450, CYP 2C9 и в меньшей степени CYP 3A4. Флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19.

  Из-за этого, кроме перечисленных интеракций может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарств, которые метаболизируются ферментами CYP 2C9 или CYP 3A4 (например: алкалоиды спорыньи, хинидин), при совместном применении их с флуконазолом. Из-за этого, необходимо с осторожностью применять эти препараты совместно, и необходимо наблюдать за больным.

  Ингибирующее ферменты действие флуконазола может наблюдаться еще  в течение 4-5 дней после прерывания курса терапии, из-за длительного периода полусуществования флуконазола.

  - Алфентанил (субстрат фермента CYP 3A4)      При совместном введении 400 мг флуконазола и 20 мкг/кг алфентанила, внутривенно, площадь под кривой всасывания алфентанила увеличивалась на 50 %, а клиренс снизился на 55 %, по вероятности из-за ингибирования фермента CYP 3A4. При совместном применении этих двух препаратов может стать необходимым изменение дозы препаратов.

  - Амитриптилин, нортриптилин

  Флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина: 5-нортриптилин и/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

  - Азитромицин

  В открытом рандомизированном трехстороннем перекрестном исследовании 18 здоровых добровольцев производилась оценка влияния азитромицина при однократном приеме внутрь в дозе 1200 мг на фармакокинетику флуконазола при однократном приеме в дозе 800 мг, а также оценка влияния флуконазола на фармакокинетику азитромицина. Значимого фармакинетического взаимодействия между флуконазолом и азитромицином обнаружено не было.

  - Бензодиазепины (короткого времени действия) (субстрат фермента CYP 3A4), например мидазолам,триазолам

  При совместном пероральном применении 7,5 мг мидазолама и 400 мг флуконазола отмечали значительное увеличение площади под кривой всасывания и психомоторные действия мидазолама. Совместное применение 100 мг флуконазола и 0,25 мг триазолама увеличивало площадь под кривой триазолама и период полусуществования. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при совместном его применении с флуконазолом.    Если больному, получившему флуконазол, необходимо применять бензодиазепины, надо подумать о снижении дозы бензодиазепина и необходимо следить за больным.

  Побочные действия

  Часто >1/100 – <1/10

  - головная боль

  - тошнота, рвота, боли в животе, диарея

  - кожные высыпания

  - повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ, АСАТ, щелочной фосфатазы)

  Не часто >1/1000 – <1/100

  - анемия

  - нарушение  вкуса, головокружение, извращение чувствительности, сонливость, бессонница

  - вертиго

  - сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры

  - холестаз, желтуха

  - кожный зуд, повышенное потоотделение, крапивница, токсидермия

  - мышечные боли

  - усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры

  - повышение уровня билирубина

  Редко >1/10000 – <1/1000

  - анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, отек лица

  - мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

  - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

  У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектов схож.

  Постмаркетинговые исследования

  - реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз)

  - лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения

  - гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия

  - гепатит, лекарственное поражение печени

  - алопеция

  Условия хранения

  Хранить при температуре от 15°C до 30°C. Хранить в недоступном для детей месте!