Метрогил раствор 5 мг/мл, 100 мл

Инструкция

• Описание

  Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

  Фармакотерапевтическая группа

  Антибактериальные препараты для системного использования. Производные имидазола. Метронидазол.

  Код АТХ J01XD01

  Состав

  1 мл раствора содержит:

  активное вещество:

  • метронидазол 5 мг

  вспомогательные вещества:

  • натрия хлорид,
  • кислоты лимонной моногидрат,
  • динатрия гидрофосфат безводный,
  • вода для инъекций.

  Показания

  Рекомендуется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом, на органах брюшной полости и мочевыводящих путях
  • комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций
  • сепсис
  • перитонит
  • остеомиелит
  • гинекологические инфекции
  • абсцессы малого таза
  • абсцессы головного мозга
  • абсцедирующая пневмония
  • газовая гангрена
  • инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

  Передозировка

  Не исследовано.

  Форма выпуска и описание

  По 100 мл раствора помещают в прозрачный пластиковый флакон. По одному флакону, упакованному в целлофановую обертку, вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

  Особые указания

  В период лечения противопоказан прием алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

  Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

  При длительной терапии необходим систематический контроль картины периферической крови.

  При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

  С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением гемопоэза, склонным к появлению отеков, а также пациентам, получающим терапию глюкокортикостероидами. Следует избегать одновременного приема метронидазола и непрямых антикоагулянтов. А при необходимости их совместного назначения следует тщательно контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу противосвертывающего средства.

  При введении метронидазола были зарегистрированы случаи асептического менингита. Появление симптомов менингита происходит в течении нескольких часов после введения препарата и полностью прекращаются после окончания введения.

  Метронидазол следует с осторожностью применять у пациентов с активными хроническими или тяжелыми заболеваниями ЦНС в связи с риском развития неврологических осложнений. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Симптомы со стороны ЦНС, как правило, обратимы в течение от нескольких дней до нескольких недель после прекращения применения метронидазола.

  Во время лечения метронидазолом могут появиться симптомы кандидозной инфекции.

  В случае одновременного проведения больному гемодиализа, необходимо помнить об уменьшении периода полувыведения метронидазола. В таких случаях, после проведения гемодиализа может потребоваться дополнительное введение препарата.

  У больных, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин могут накапливаться метаболиты метронидазола, в таких случаях может потребоваться проведение гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.

  Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

  Окрашивает мочу в темный цвет.

  Беременность

  Метронидазол проникает через гемато-плацентарный барьер.

  Исследований на беременных женщинах не проводилось, во II и III триместре беременности препарат назначается только по жизненным показаниям.

  Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  У некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость и головокружение. В связи с чем, следует соблюдать меры предосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.

  Рекомендации по применению

  Внутривенное введение препарата показано для терапии установленной инфекции, чувствительной к метронидазолу при тяжелом течении, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.

  Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 500 мг внутривенно капельно (длительность инфузий – 30-40 минут), каждые 8 часов со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь.

  Детям в возрасте от 8 недель до 12 лет – суточная доза составляет 20-30 мг/кг в виде разовой дозы или – 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг/кг, в зависимости от тяжести инфекции.

  Детям до 8-недельного возраста – 15 мг/кг в виде разовой дозы ежедневно или 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

  Курс лечения 7 дней.

  У новорожденных со сроком гестации до 40 недель накопление метронидазола может произойти в течении первой недели жизни, поэтому предпочтительно проводить мониторинг концентрации метронидазола в сыворотке крови в течении нескольких дней терапии.

  При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

  В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 500 мг через каждые 8 часов накануне операции, в день операции и на следующий день, с последующим переходом  на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови, могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и применять один раз в сутки.

  У пациентов пожилого возраста фармакокинетика метронидазола может изменяться, в связи с чем может  возникнуть  необходимость контроля уровня метронидазола в сыворотке крови.

  Лечение анаэробных инфекций в течении 7-10 дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но в зависимости от клинической и бактериологической оценки, возможно продление лечения, например, для ликвидации инфекции, создающей угрозу эндогенного повторного заражения анаэробными возбудителями из кишечника, органов малого таза.

  При смешанных аэробно-анаэробных инфекциях Метрогил раствор для внутривенного введения можно применять в комбинации с парентеральными антибиотиками, не смешивая препараты  при введении.

  Метрогил раствор для внутривенного введения нельзя смешивать  с другими препаратами.

  Противопоказания

  • повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола
  • органические поражения центральной нервной системы, в том числе эпилепсия
  • печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз)
  • болезни крови, в том числе лейкопения в анамнезе
  • беременность (I триместр) и период лактации
  • комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем
  • применение у детей и подростков до 18 лет в комбинации с амоксициллином

  Фармакология

  При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут концентрация препарата в сыворотке крови составляет через 1 час 35.2 мкг/мл, через 4 часа – 33.9 мкг/мл, через 8 часов – 25.7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. В организме метаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени -18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 недель - примерно 75 часов, 32-35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Выводится почками 60 - 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник – 6 - 15 %. Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (в связи с чем у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

  Взаимодействия

  Метрогил для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами!

  Одновременное введение циклоспорина с метронидазолом может привести к увеличению уровня циклоспорина в плазме, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови).

  При одновременном применении с амиодароном, может наблюдаться удлинение интервала QT и torsade de pointes, в связи с чем целесообразно проводить мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, необходимо рекомендовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

  Метрогил усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

  Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этилового спирта.

  Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2-х недель).

  Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

  Одновременное применение метронидазола с бусульфаном может значительно повышать концентрацию последнего. В связи с потенциальным риском тяжелых токсических реакций и летального исхода, связанных с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

  Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменную концентрацию.

  Некоторые антибактериальные препараты в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов. В результате чего, плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибактериальных средств, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

  Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и как следствие увеличивает его токсичность.

  Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.

  Одновременное применение метронидазола с такролимусом может приводить к росту концентрации последнего в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса связан с ферментом CYP 3A4. В связи с чем, необходимо регулярно контролировать уровень такролимуса в крови, функцию почек и соответственно дозировки, особенно в начале отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

  При одновременном приеме с препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме и усиливаться развитие симптомов интоксикации.

  Не рекомендуется сочетать Метрогил с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

  Сульфаниламиды и антибиотики усиливают противомикробное действие Метрогила.

  Побочные действия

  Очень часто(≥1/10):

  • головная боль
  • тошнота

  Часто(≥1/100 до <1/10):

  • снижение аппетита, сухость во рту, боли в животе, дисгевзия (металлический привкус), диарея

  Нечасто(≥1/1000 до <1/100):

  • анорексия, рвота, обложенность языка
  • головокружение, нарушение координации, сонливость
  • повышение температуры
  • гиперемия кожи
  • заложенность носа
  • артралгия
  • уплощение зубца Т на ЭКГ
  • дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз
  • крапивница, кожная сыпь, зуд

  Редко(≥1/10000 до <1/1000):

  • раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, спутанность сознания, атаксия, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия (при длительном применении в больших дозах), энцефалопатия, ригидность затылочных мышц, подострый мозжечковый синдром (дизартрия, нистагм, тремор)
  • сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит, мукозит, обесцвечивание языка
  • запоры
  • панкреатит
  • жжение во влагалище и уретре, окрашивание мочи в красно- коричневый цвет

  Очень редко( <1/10000):

  • нейтропения (лейкопения), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
  • полиморфная эритема, анафилактические реакции
  • тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте инъекции)
  • холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность
  • гинекомастия
  • нарушение зрения, миопия, диплопия, изменения цветового восприятия невропатия зрительного нерва, неврит
  • асептический менингит
  • суперинфекция

  Эти явления обычно исчезают со снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.

  Условия хранения

  Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей!