Структурная формула
Русское название
Памидроновая кислота
Английское название
Pamidronic acid
Латинское название вещества Памидроновая кислота
Acidum Pamidronicum (род. Acidi pamidronici)
Химическое название
3-Амино-1-гидроксипропилидендифосфоновая кислота (и в виде динатрия пентагидрата)
Брутто формула
C3H11NO7P2
Фармакологическая группа вещества Памидроновая кислота
Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
Нозологическая классификация
Список кодов МКБ-10
- C41.9 Костей и суставных хрящей неуточненное
- M88 Болезнь Педжета (костей) [деформирующий остеит]
- E83.5.0* Гиперкальциемия
- M82.8.0* Остеопороз при злокачественных опухолях
- C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
Код CAS
40391-99-9
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.
Характеристика
Белый или почти белый порошок. Растворим в воде и в 2 н. растворе гидроксида натрия, умеренно растворим в разведенных (0,1 н.) хлористоводородной и уксусной кислотах, практически нерастворим в органических растворителях. pH 1% водного раствора 8,3.
Фармакология
В костной ткани связывается с кристаллами гидроксиапатита (фосфаты кальция) костной ткани и препятствует их растворению. Тормозит пенетрацию в костную ткань предшественников остеокластов и их трансформацию в зрелые формы. Ингибирует индуцируемую злокачественными опухолями гиперактивность остеокластов и предотвращает остеолитическую деструкцию костей, возникающую вследствие опухолевого процесса. При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, в течение 7–10 дней нормализует биохимические параметры: снижает высвобождение фосфатов из костей, уровни кальция в сыворотке крови, отношения кальций/креатинин и гидроксипролин/креатинин в моче и др. При болезни Педжета редуцирует (до 50%) показатели сывороточной щелочной фосфатазы, гидроксипролина в моче и других биохимических маркеров процесса, в случае миеломной болезни и у онкологических больных с костными метастазами остеолитического типа замедляет развитие изменений скелета и снижает частоту возникновения последующих костных нарушений, включая патологические переломы и компрессии спинного мозга, уменьшает сопровождающий их болевой синдром. Способствует появлению признаков репарации остеолитических очагов, снижая потребность в лучевой терапии или операционных вмешательствах. На фоне обычной противоопухолевой терапии замедляет распространение костных метастазов, способствует развитию остеосклероза в пораженных участках.
После в/в 4-часовой инфузии онкологическим больным 30, 60 и 90 мг Cmax достигала 0,73, 1,44, 2,61 мкг/мл соответственно, средние значения общего Cl — 52–110 мл/мин, почечного Cl — 27–50 мл/мин, Т1/2 — 27–28 ч. Связывается с белками плазмы на 54%, повышение концентрации кальция способствует альбуминопексии. Не метаболизируется. Медленно (неопределенно долго) элиминируется только путем почечной экскреции. Элиминирование в большинстве мягких тканей происходит за 1–4 дня, печени и селезенке — за 6 мес, в костях — около 300 дней. Нарушение функции почек снижает скорость экскреции с мочой.
Применение вещества Памидроновая кислота
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (эпидермоидного и неэпидермоидного происхождения, без и с костными метастазами, иммобилизацией, первичным гиперпаратиреозом); метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера), миеломная болезнь, болезнь Педжета.
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, беременность, кормление грудью, детский возраст.
Ограничения к применению
Нарушение функции почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — D.
Побочные действия вещества Памидроновая кислота
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, возбуждение, нарушение ориентации, бессонница или сонливость, судороги, летаргия (редко), клинические проявления гипокальциемии (парестезия, тетания, мышечный спазм), зрительные галлюцинации, конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия (редко).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение и/или снижение АД, обострение болезней сердца (левожелудочковая или застойная сердечная недостаточность), анемия, лимфоцитопения, тромбоцитопения и лейкопения (в основном на фоне химиотерапии метастазов).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, запор/диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях), изменение функциональных печеночных проб (в отдельных случаях).
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, нарушение функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности), ухудшение течения имеющихся заболеваний почек, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышка, отек Квинке, анафилактический шок (очень редко).
Прочие: повышение температуры тела (на 1–2 °C, обычно развивается в первые 48 ч после инфузии), генерализованная боль, гриппоподобные симптомы (недомогание, озноб, чувство усталости, приливы, потливость); обострение заболеваний, вызванных вирусами Herpes simplex и Herpes zoster; гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия/гиперкалиемия, гипернатриемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке, местные реакции: болезненность, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте введения.
Взаимодействие
Совместим с противоопухолевыми препаратами. Кальцитонин ускоряет снижение уровня кальция в крови.
Фармацевтически несовместим с инфузионными растворами, содержащими кальций (в т.ч. раствором Рингера).
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия (парестезия, тетания, артериальная гипотензия).
Лечение: в/в введение кальция глюконата.
Способ применения и дозы
В/в, капельно, медленно (со скоростью не более 60 мг/ч) в виде инфузии. Для приготовления инфузионного раствора сухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг — в 5 мл, 30 мг — в 10 мл), а в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют 0,45% или 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы — в 1000 мл для терапии гиперкальциемии, в 500 мл — в остальных случаях; концентрация в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Для разведения нельзя применять растворы, содержащие кальций.
При гиперкальциемии, индуцируемой малигнизацией, — дозу устанавливают индивидуально с учетом исходной концентрации кальция в крови. Для взрослых и пожилых — при концентрации кальция в крови менее 3 ммоль/л суммарная курсовая доза составляет 15–30 мг, при 3–3,5 ммоль/л — 30–60 мг, при 3,5–4 ммоль/л — 90 мг; дозу вводят в/в инфузионно в течение 2 ч однократно или в несколько приемов в течение 2–4 последовательных дней; при этом приеме уровень кальция в крови снижается через 24–48 ч, нормализуется в течение 3–7 дней; в случае отсутствия эффекта в пределах этого времени курс повторяют. Возможен альтернативный вариант: при умеренной гиперкальциемии (уровень кальция в сыворотке 12–13,5 мг/мл) первоначальная однократная доза в/в инфузионно — 60 мг в течение 4 ч или 90 мг в течение 24 ч; при выраженной гиперкальциемии (уровень кальция более 13,5 мг/мл) — 90 мг, однократная в/в 24-часовая инфузия; при необходимости (если показатели кальция не возвращаются к норме) курс повторяют, но не ранее, чем через 7 дней. Максимальная курсовая доза (первоначальный, повторные курсы) — 90 мг.
При болезни Педжета — 30 мг в день в виде 4-часовой инфузии в течение 3 последовательных дней (общая доза 90 мг); возможно повторение курса.
В случае метастазов злокачественных опухолей в кости, множественной миеломы — 90 мг, однократно в виде 2–4-часовой в/в инфузии каждые 4 нед; при условии использования противоопухолевой терапии через 3 нед возможно применение каждые 3 нед.
Меры предосторожности
Во время лечения, особенно при частых инфузиях в течение длительного времени, необходим периодический контроль (стандартные лабораторные и клинические параметры) функции почек. При гиперкальциемии, преимущественно в начале курса, рекомендуется мониторинг сывороточного уровня кальция, фосфатов, магния, натрия, креатинина; при появлении признаков гипокальциемии, включая тетанию, терапию прекращают.
Перед или во время лечения обязательно проведение адекватной регидратации физиологическим раствором (включая случаи слабовыраженной асимптоматической гиперкальциемии); при гиперкальциемии, индуцированной гематологической малигнизацией, дополнительно применяют глюкокортикоиды. При выраженных нарушениях функции почек раствор инфузируют со скоростью, не превышающей 20 мг/ч. У пациентов с потенциальной сердечной недостаточностью необходимо избегать избыточной регидратации. В период терапии рекомендуется воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических реакций. Не следует сочетать памидроновую кислоту с другими бифосфонатами; вводить в/в струйно.
